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【目的】探讨 WASP 家族 Verprolin 同源蛋白1(WAVE1)基因在 K562/A02白血病细胞多药耐药机制中的作用。【方法】将 pEFBOS-WAVE1真核表达质粒转染 K562细胞构建 WAVE1高表达的 K562细胞系,将 WAVE1基因的特异性小片段干扰 RNA(WAVE1 siRNA)转染 K562/A02细胞构建 WAVE1 低表达的 K562/A02细胞系。Western blot 和 RT-PCR 法检测基因转染前后 K562/A02及 K562细胞 WAVE1基因及蛋白的表达;WST8法检测阿霉素对转染前后细胞的半数抑制浓度(IC50);Hoechest33258染色检测细胞形态学改变并计算凋亡细胞百分率;RT-PCR 检测多药耐药基因 mdr1 mRNA 表达;Western blot 检测抗凋亡蛋白 Bcl-2表达。【结果】 (1)与 K562细胞相比,K562/A02细胞 WAVE1 mRNA 表达水平增加70%,蛋白表达水平增加63%。(2)转染 WAVE1 基因的 K562细胞 WAVE1过表达,并降低了对阿霉素的药物敏感性,使 IC50从转染前的(0.05±0.00)μg/ml,增加到(2.99±0.12)μg/ml,在阿霉素浓度为1μg/ml、 5μg/ml 时,凋亡细胞百分率分别下降30%、35%。(3)转染 WAVE1 siRNA 的 K562/A02细胞 WAVE1蛋白表达水平与未转染组相比明显降低,并可增强对阿霉素的药物敏感性,使 IC50从转染前的(4.29±0.15)μg/ml,下降到(1.85±0.07) μg/ml,阿霉素浓度为1μg/ml、5μg/ml 时,凋亡凋百分率分别增加24%、21%。 (4)转染 WAVE1的 K562细胞 mdr1基因和 Bcl-2蛋白表达水平均增高,而转染 WAVE1 siRNA 的 K562/A02细胞 mdr1基因和 Bcl-2蛋白表达水平比转染前明显降低。【结论】 WAVE1参与了 K562/A02细胞多药耐药性形成,其机制可能与调控 mdr1和 Bcl-2水平有关。