富马酸福莫特罗为支气管β2-受体激动剂,其制剂吸入溶液适用于慢性阻塞性肺病(COPD)患者的维持治疗,主要用于慢性支气管炎和肺气肿,可产生强大而持久的平喘作用。为确定该制剂对呼吸道粘膜的刺激性以及致敏性,分别采用新西兰免和豚鼠进行(1)呼吸道刺激性及(2)全身主动过敏研究。(1)取新西兰白兔12只,分为试验组和空白对照组,每组6只,雌雄各半。试验组采用临床使用浓度10μg/ml,按1.5 ml/只给予家兔,上下午各一次。空白对照组给予0.9%氯化钠注射液。药液经压缩式吸入器雾化后经家兔口鼻吸入,连续给药14天,计28次。实验期间观察动物全身状况、局部症状等。末次给药24小时后各组分别处死4只(雌雄各半)动物,恢复期观察14天后处死剩余动物,解剖取呼吸道局部(咽喉,气管,支气管等),经肉眼检查后福尔马林固定,进行组织病理学检查。结果发现,给药期结束及恢复期结束时均无肉眼可见的病变,各例动物呼吸道黏膜组织无充血、红肿等异常改变。组织病理学检查亦未见明显异常。(2)豚鼠24只,雌雄各半,分为供试品高(66.67μg/kg,约为人用临床剂量20倍)、低剂量(16.67μg/kg),阳性对照(卵白蛋白20 mg/只)及空白对照组(0.9%氯化钠注射液)。致敏阶段,动物隔日经口鼻吸入给药共3次。末次致敏后14天,各组取一半动物(1雌2雄)经口鼻给予对应的药物2倍量进行激发。21天各组剩余动物同法进行激发。所有动物在激发给药后3小时内详细观察,并记录过敏反应情况、症状等起止时间。结果发现,在14天和21天的激发给药后,阳性组动物出现强阳性过敏反应,表现为不安、呼吸急促、呼吸困难、跳跃、痉挛,及死亡。供试品高低剂量及空白对照组动物均未见明显过敏反应症状。综上,在本实验条件下,富马酸福莫特罗吸入溶液未见兔呼吸道粘膜刺激性,亦未出现豚鼠全身过敏反应。