羟基喜树碱(HCPT)是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制型抗肿瘤药物,在临床上主要用于治疗胃癌、肝癌、头颈部癌、结肠癌及白血病,具有无交叉耐药的优点。但是,HCPT不溶于水,临床所用水溶性制剂系其钠盐制剂,存在稳定性差、不良反应大,以及抗癌活性降低等缺点。聚合物纳米载药体系是抗肿瘤药物制剂研究的热点,具有增溶药物、提高稳定性、降低毒性、改变药物体内动力学特性和增加靶向作用的特点,有望解决上述HCPT存在的问题。传统的制备HCPT纳米载药体系的方法多为透析法和薄膜分散法,此类方法制备的纳米载药体系载药量较低,并且其稳定性和生物相容性等方面不太令人满意。因此,开发负载HCPT的高性能药物载体对于抗肿瘤药物传递体系的应用具有重要的意义。 本研究合成了两亲性四臂星型聚乙二醇／聚乳酸(4SPEG/PLA)共聚物，并将兵作为载体，采用二次纳米沉淀法制备了负载HCPT的纳米粒子，研究了纳米载药系统的粒径分布、载药量和体外释放行为等特性。采用二次纳米沉淀法制备负载HCPT的纳米粒子，可以延长羟基喜树碱发挥抗肿瘤作用的时间，提高药物的生物利用度。本文中，制得的载药纳米粒子的最高载药量和包封率（如表1所示）可分别达到15.35土0.02和73.5土0.9。负载HCPT的纳米粒子的粒径通过动态光散射(DLS)测得。以载药量最高的载药纳米粒子（由4SPEG/PLA-4制备）为例，测量结果如图1所示。从图中可以看出，载药纳米粒子的粒径在l00-150nm之间，粒径分布较窄。载药粒子能通过实体瘤的高通透性和滞留效应（简称EPR效应）到达肿瘤组织，实现药物的靶向聚积。