赭曲霉毒素A的生物合成途径及其分子调控

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赭曲霉毒素A(OTA)是主要由曲霉或青霉产生的重要的真菌毒素。OTA主要侵害肾脏和肝脏,具有致癌、致畸和免疫抑制等毒性。OTA由异香豆素衍生物和L-苯丙氨酸以酰胺键连接而成。前人通过OTA化学结构、同位素标记的底物饲喂以及非核糖体多肽合成酶基因(nrps)敲除后代谢分析,预测了OTA潜在合成途径,OTα、OTβ、OTB、OTC、蜂蜜曲菌素等可能作为关键中间代谢物参与OTA合成。其中,OTα、OTβ、OTC以及蜂蜜曲菌素是否确为OTA合成中的关键中间代谢物及其在OTA合成中可能合成顺序存在分歧。在OTA合成的分子调控中,前人对全局调控因子(Ve A和Lae A)、渗透胁迫调控因子(HOG)和氧压调控因子(Aoyap1)均有所研究,其中炭黑曲霉(Aspergillus carbonarius)中,lae A和ve A缺失造成孢子数下降,nrps转录水平极低,OTA产量显著降低;HOG的研究中,发现Na Cl高渗下,OTA高产菌Penicillium verrucosum、P.nordicum和A.carbonarius的HOG磷酸化水平提高,两种青霉OTA产量增加,而A.carbonarius无影响,高浓度Na Cl抑制A.carbonarius生长,而高浓度葡萄糖对其生长和产毒影响极小;Aoyap1敲除后赭曲霉OTA产毒增加,而氧化胁迫下则显著下降,Aoyap1能够有效调控赭曲霉OTA合成。由此看出,OTA的生物合成途径及其分子调控仍需通过不同OTA产生菌的基因组学分析结合分子手段进行解析,OTA合成调控的解析将为其防控提供理论基础。
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