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儿童发展性阅读障碍(Developmentaldyslexia,DD)是一种具有高度遗传特性的复杂神经系统发育障碍,遗传度为50%～70%,表现为学龄儿童在阅读或拼写习得方面存在广泛困难,对儿童的终身发展带来极为不利的影响。目前,传统遗传学研究以"单分子"研究模式为主,在探究复杂障碍的致病机制方面受到明显的限制。因此,本研究基于多基因的功能视角,旨在为理解与构建阅读障碍的分子机制模型奠定基础。首先通过检索特定关键词,对阅读障碍的遗传研究报告进行筛选,收集人类遗传学研究确定的与阅读障碍相关的基因集(Developmental dyslexia related gene set, DDgset),并在此基础上进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析,应用Cytoscape3.7软件计算蛋白互作网络及各节点的拓扑特征并进行网络中心(Hub)节点识别,并进一步使用STRING进行聚类分析(cluster analysis);采用Toppgene在线工具挖掘分析DDgset中富集的GeneOntology(GO)条目与生物学通路。结果发现,(1)通过筛选,共确定出58个阅读障碍相关基因;(2)在构建的蛋白质网络中,经网络分析识别出DYX1C1、DCDC2、KIAA0319、CNTNAP2、GCFC2、ROBO1等13个关键基因;(3)聚类分析表明,DDgset的功能主要分为两大类:一是与言语发展相关的突触发育和神经元迁移,二是多巴胺、肾上腺素等神经递质涉及的神经传递过程;(4)GO分析结果显示,DDgset涉及了学习、认知、行为以及神经发育等多个生物学过程的异常改变;(5)通路分析发现,5条生物通路显著富集于DDgset,其中,多巴胺能神经突触通路为核心通路,而该通路是神经系统的基础通路,是调控奖赏、学习记忆的最关键通路。结果表明,发展性阅读障碍的分子致病机制非常复杂,涉及多基因间的彼此协同作用。而且,神经发育不良是阅读障碍出现的神经生物学基础之一。总之,本研究基于功能视角分析儿童发展性阅读障碍相关基因,为系统理解儿童发展性阅读障碍的遗传学机制提供了新的见解。