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目的:以体外培养的鼠脑微血管内皮细胞(brainmicrovascularendothelial cells,BMECs)作为BBB的体外模型,研究有机阴离子转运多肽2(Organic Anion Transporting Polypeptides,Oatp2)对常用广谱抗癫痫药物(anti-epileptic drugs,AEDs)丙戊酸钠(valproate,VPA)的转运。
方法:(1)脑片贴块法培养BMECs;(2)研究VPA浓度(10pg/ha、30pg/ml、50ug/ml、100pg/ml、200g/ml)及孵育时间(2 min、10 min、20 min、30 min、60 min)对BMECs吸收VPA的影响;(3)化合物蓄积实验对比Oatp2+/Oatp2-细胞(BMECs/成纤维细胞)对VPA的吸收差异;(4)流出实验研究Oatp2抑制剂(高浓度地高辛)对VPA吸收的影响。
结果:(1)BMECs对VPA的吸收以时间依赖和浓度依赖的方式进行;(2)Oatp2+细胞(BMECs,3.870±0.170gg/μg protein)对VPA的吸收较Oatp2-细胞(成纤维细胞:0.952±0.162μg/ug protein)明显为高(P<0.01);(3)Oatp2抑制剂可显著抑制BMECs对VPA的吸收(0.888±0.284μg/μg protein,P<0.01)。
结论:BMECs上Oatp2可介导VPA向细胞内的转运,Oatp2的表达变化将影响VPA的脑内浓度。