【摘 要】
：
帕罗西汀治疗抑郁症的疗效具有很高失败率.本文应用体外MDCK-MDR1转染细胞、在体原位脑灌注和整体动物模型研究帕罗西汀的转运机制.首先,与P-gp/ BCRP抑制剂维拉帕米或P-
【机 构】
：
华中科技大学同济医学院药学院,湖北武汉430030
【出 处】
：
2015第11届全国药物和化学异物代谢学术会议
论文部分内容阅读
帕罗西汀治疗抑郁症的疗效具有很高失败率.本文应用体外MDCK-MDR1转染细胞、在体原位脑灌注和整体动物模型研究帕罗西汀的转运机制.首先,与P-gp/ BCRP抑制剂维拉帕米或P-gp选择性抑制剂CsA共孵育后,帕罗西汀在MDCK-MDR1摄取率相比对照组显著提高.其次,原位脑灌注试验结果表明,帕罗西汀在维拉帕米、泮托拉唑、环孢素、泮托拉唑和环孢素A预处理组的脑渗透性分别为对照组的1.24、2.00、4.63和5.03倍.药代动力学研究显示,维拉帕米、泮托拉唑、环孢素A、泮托拉唑和环孢素A预处理的小鼠脑AUC(0-t)分别为对照组的3.12、0.87、2.42和1.97倍,各组的脑血浆药物浓度比值分别为对照组的1.64、1.07、2.34和2.08倍.此外,P-gp/BCRP抑制剂维拉帕米和CSA预处理后可增强帕罗西汀的抗抑郁效果,帕罗西汀和抑制剂对小鼠的自发活动无明显影响.综上所述,血脑屏障P-gp限制帕罗西汀跨血脑屏障转运,联合应用P-gp抑制剂可为耐受性抑郁症治疗提供新方法.
其他文献
目的：考察五种临床常用二氢吡啶类钙拮抗剂尼群地平、尼索地平、西尼地平、硝苯地平以及氨氯地平对人肝中人羧酸酯酶1(hCE1)和人羧酸酯酶2(hCE2)活性的影响。方法：分别用高
目的 为了揭示芒柄花黄素对甘油介导的急性肾衰竭的保护作用及其分子药代动力学机制.方法 采用肌肉注射50％甘油诱导大鼠急性肾衰.将大鼠随机分为6组：正常组,正常给药组(75
血卟啉单甲醚(HMME)是用于治疗鲜红斑痣的卟啉光动力学药物，含有两个等量的同分异构体HMME-1和HMME-2.HMME临床上静脉推注给药，体内基本不代谢，经胆汁快速排泄.本研究考察了
吗啡为强效镇痛药，在临床上广泛用于缓解术后和癌症疼痛。在人体内，吗啡主要在肝脏代谢，通过UGT2B7催化形成两个葡萄糖醛酸结合物，即吗啡-3-葡萄糖醛酸结合物(M3G)和吗啡-6-
目的 研究阿法替尼(afatinib)经由肝脏转运体排泄进入胆汁的药代动力学特征。方法 建立灵敏、快速、高效的LC-MS/MS内标法检测生物样品中阿法替尼浓度及含量。分别采用大
构建稳定高表达hMATE2-K的MDCKII细胞模型，考察抗病毒药YX001与有机阳离子类转运体的相互作用.通过分子克隆技术，构建含有正确hMATE2-K cDNA序列pcDNA3.1 (+)-hMATE2-K重组
Rhein, the major bioactive constituent of Rhei Radix et Rhizoma, shows either hepatoprotective or hepatotoxic effects depending on its hepatic concentration
目的 为了开展胆汁排泄和药物肝脏排泄体外研究,构建了Na+-牛黄胆酸盐共转运多肽(NTCP)的稳定表达细胞模型.方法 从人肝细胞钓取NTCP基因,构建真核表达载体pcDNA3.1-NTCP
Rebaudioside A (RA), a diterpene glycoside found in stevia extracts, has been used frequently as a natural sweetener in beverages as well as functional food
Nuciferine?(NF), one of the main components in Nelumbo nucifera Gaertn.leaf extracts, has been proved to have the lipid-lowering effect and considered to be