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阿尔茨海默症(AD)患者往往伴有生理节律的改变,比如睡眠障碍和体温变化异常,这往往是由于时钟基因发生了改变,但是具体机制至今未明。另外,生理节律的紊乱又可加重AD病情,生理节律重置也成为目前治疗AD的一个新方向。为了探究AD病人的节律异常是否由于时钟基因启动子区CpG岛甲基化引起的,我们用甲基化特异性PCR (MSP)方法检测了3x-tg (APP/PS-1/TAU)拟AD小鼠脑区八种主要时钟基因启动子区的甲基化情况。结果检测到CLOCK;BMAL2;CRY1和CRY2四种基因发生了甲基化改变。我们的结果显示,模型小鼠的时钟基因甲基化频率相对于对照小鼠有明显的上升。这说明了,启动子甲基化改变可能是AD导致的时钟基因网络异常的一个重要因素。为AD治疗方向提供了一个新的思路。