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目的 通过观察长期注射水杨酸钠对大鼠听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)及下丘c-fos和GAD67、GABAAα1表达的影响,探讨大鼠下丘c-fos、GAD67、GABAAα1表达的改变在水杨酸钠耳毒性中的可能机制。方法 (1)运用水杨酸钠建立动物模型：选择36只耳廓反应灵敏、无中耳感染、强噪声暴露及耳毒性药物使用史的成年健康Wistar大鼠(由湖北省预防科学院动物实验中心提供)。将36只Wistar大鼠随机分为3组,即水杨酸钠组、生理盐水组、正常对照组。水杨酸钠组每天肌肉注射10％水杨酸钠175mg/kg,一天两次,每次间隔时间8小时,持续注射28天；生理盐水组每天相同时间注射等量生理盐水,连续注射28天；正常对照组不注射任何药物；(2)大鼠ABR检测：造模结束后对三组大鼠分别行ABR检测并观察ABR反应阈及其波Ⅲ潜伏期的变化。实验大鼠采用2％戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉后,保持肛温37℃并置于隔音屏蔽室内采用美国TDT系统进行检测。选用短声(click)作为刺激声,单耳扬声器给声刺激,测试声响从最大刺激强度110dB SPL开始,以5dB SPL依次降低,以能重复观察到Ⅲ波的最小刺激声强度作为ABR反应阈,并记录ABR反应阈及90dBSPL时波Ⅲ潜伏期；(3)下丘c-fos、GAD67、GABAAα1表达检测：造模结束且ABR检测后,将三组大鼠断头处死并迅速剥离下丘。采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)、蛋白质印迹(Western blot)方法检测下丘c-fos、GAD67、GABAAα1 mRNA及蛋白表达的改变。