肿瘤微环境中表达FGFR2的成纤维细胞对食管癌发生发展的作用研究

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肿瘤相关性成纤维细胞(TF)参与肿瘤-间质的多种协同作用,在肿瘤微环境及肿瘤发生中具有重要的意义。本研究以食管鳞癌(ESCC)为研究对象,旨在探讨 TF 在食管癌微环境中的特殊作用。应用细胞原代培养分离、鉴定正常食管组织成纤维细胞(NF)及食管癌相关成纤维细胞(TF),通过 Affymetrix cDNA microarray 分析比较6对 NF 及 TF 基因表达谱, 筛查表达差异的基因,并应用 RT-PCR 对差异表达的基因进行验证。结果显示,在 TF 中表达差异的292个已知基因中,有126(43%)个基因参与细胞的增殖、细胞外基质重建及免疫应答。其中,FGFR2在 TF 中高表达,与 NF 相比表达差异最显著。进一步研究发现,FGFR2阳性表达的成纤维细胞位于癌细胞之间而非肿瘤间质之内,提示 FGFR2可能为食管鳞癌中 TF 的特异标记。此外,同时培养 NF、TF 及食管癌细胞 KYSE510,应有共培养及更换培养基的方法, 通过流式细胞术、MTT、划痕试验及细胞侵袭实验等分析 TF 对 ESCC 的生长及侵袭的作用。结果显示,TF 可以促进食管癌细胞的增殖,并可提高食管癌细胞的运动性及侵袭能力。本研究揭示了多种参与食管鳞癌微环境中的相关因子。基于以上研究结果,我们认为 FGFR2(+)-TFs 通过分泌多种蛋白,促进肿瘤细胞增殖、诱导血管发生、降低细胞粘附性,增加细胞的运动性,促进肿瘤的侵袭、转移,参与肿瘤细胞及其间质的协同作用,为食管癌的发生发展提供适宜的微环境。
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