目的:运用多学科技术,从灸法效应的穴区启动、中枢作用、靶器官效应的角度,探讨灸法效应的内源性调节作用机制。方法:雄性SD大鼠采用自由饮用4%葡聚糖硫酸钠(DSS)法建立UC模型,分别运用q RT-PCR、Western blot、RNA-seq和Ch IP-seq的方法,观察穴区局部皮肤的嘌呤P2RX7作用和靶器官结肠组织的表观遗传H3K4me2修饰调控作用。采用IBS内脏痛敏大鼠,分别运用离体膜片钳、在体电生理的方法,观察体表穴区艾灸的低位中枢的脊髓背角、骶髓后联合核(SDCN)嘌呤受体P2X3的表达。结果:与正常组比较,UC组天枢穴P2RX7的m RNA表达及真皮层皮脂腺中的P2RX7明显减少。与UC组比较,针灸组天枢穴P2RX7基因m RNA表达及真皮层皮脂腺中的蛋白含量明显增加。针灸组靶器官结肠组织的抑炎症因子IL-10、IL-4的启动子区域H3K4me2富集明显,因H3K4me2具有激活基因转录的作用,结合RNA-seq结果分析,发现在UC组下调的IL-10在针灸组上调,提示针灸促进抑炎症因子释放。IBS组大鼠脊髓背角、骶髓后联合核(SDCN)中P2X3受体的表达高于正常组,艾灸干预后可下调这种表达。结论:艾灸能明显改善UC大鼠肠道炎症,其穴区启动起效的机制可能与上调了天枢穴位皮肤嘌呤受体P2RX 7表达相关;可能通过改变了靶器官结肠组织IL-10启动子区H3K4me2修饰水平,激活了基因IL-10的转录,结肠组织抑炎症因子释放增加,保护肠黏膜屏障的损伤,减轻了肠道炎症。艾灸能通过抑制伤害性刺激初级传入神经(结肠神经系统、背根神经节)和中枢脊髓背角胶质细胞的激活及神经元嘌呤受体P2X3的功能来发挥镇痛效应。