【摘 要】
:
Combined oridonin,a natural and safe kaurene diterpenoid isolated from Rabdosia rubescens,and cetuximab,an anti-EGFR monoclonal antibody,have been reported to exert synergistic anti-tumor effects agai
【机 构】
:
School of Integrative Medicine,Tianjin University of Traditional Chinese Medicine,Tianjin,300193
【出 处】
:
中国生物化学与分子生物学会中医药生物化学与分子生物学分会2018学术年会
论文部分内容阅读
Combined oridonin,a natural and safe kaurene diterpenoid isolated from Rabdosia rubescens,and cetuximab,an anti-EGFR monoclonal antibody,have been reported to exert synergistic anti-tumor effects against laryngeal squamous cell carcinoma(LSCC)both in vitro and in vivo by our group.In the present study,we further found that oridonin/cetuximab treatment not only resulted in apoptosis but also induced autophagy.AMPK/mTOR signaling pathway was found to be involved in the activation of autophagy in oridonin/cetuximab-treated LSCC cells,which is independent of p53 status.Additionally,chromatin immunoprecipitation(ChIP)assay showed that oridonin/cetuximab significantly increased the binding NF-kB family member p65 with the promotor of BECN 1,and p65-mediated up-regulation of BECN1 caused by oridonin/cetuximab is coupled to increased autophagy.On the other hand,we demonstrated that either Beclin 1 SiRNA or autophagy inhibitors could increase oridonin/cetuximab induced-apoptosis,indicating that autophagy induced by combination of the two agents plays a cytoprotective role.Interestingly,48 hours after the combined treatment,autophagy began to decrease but apoptosis was significantly elevated,suggesting a switch from autophagy to apoptosis for long term treatment with oridonin/cetuximab.Our findings suggest that autophagy might be strongly associated with the antitumor efficacy of oridonin/cetuximab,which may be beneficial to the clinical application of oridonin/cetuximab in LSCC treatment.
其他文献
抑郁症是一种世界范围内常见的精神疾病,严重者甚至有消极自杀的观念或行为,但其病因与发病机制尚不明确。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是一种具有神经营养作用的碱性蛋白,是体内含量最多的神经营养因子,分布广泛,主要在中枢 神经系统内表达。现代研究发现,抑郁症可能与BDNF在大脑海马椎体细胞中的表达变化有关, 通过增加BDNF的表达来促进
可变剪接是对mRNA前体进行剪接的重要步骤,这一加工过程,在真核生物基因表达调控和蛋白质组多祥性中有重要作用。通过探讨总结可变剪接的生物学意义、机制、调控、研究方法及其与疾病关系的研究进展,对可变剪接及其与阿尔茨海默症的关系进行更深研究提供参考资料与思路。
随着分子生物学技术的不断发展,人们对基因层面研究的不断深入,人们逐渐发现 基因多态性能够解释很多疾病的发生发展机制。证型是中医对疾病不同时期病机的概括,不同的 证型其病理表现是有规律性的,因而必然受到某种物质基础的支配,而这种物质基础就有可能反 映在基因多态性上,于是很多中医研究者开始研究两者的相关性,希望借此找到中医证候的实质。本文就中医证型与基因多态性相关性的研究进展进行了综述,并且对其科学性
解开衰老之链是人类永恒的话题。有关衰老机制的研究一直是生物学、医学研究的 前沿课题。近年来,由于遗传学和分子生物学的结合,衰老机制的研究已进入“基因”时代,基 因对衰老与寿险的先天调控是不可忽视的。以长寿物种、长寿人群为研究对象,寻找调控衰老进 程的相关基因是目前普遍采用的研究的方法。随着国内外研究的广泛开展,许多新发现的基因被 冠以“长寿基因”、“衰老基因”的称号。但由于衰老是一个内外因素共同作
虎杖中的白藜芦醇苷是一种β-糖苷,能被β-葡萄糖苷酶水解为白藜芦醇.β-葡萄糖苷 酶主要是来自于微生物中的真菌,比如木霉、曲霉等,酶活力低且温度和pH等稳定性范围较窄, 而且β-葡萄糖苷酶的售价高昂,限制了其在工业上的使用.由于自然界中的微生物有99%的是不 可培养的,所以利用传统方法发现酶活力高且酶学性质良好的β-葡萄糖苷酶很困难.然而,宏基因组技术直接提取生境中的总DNA,不需要对微生物进行分
炎症(inflammation)是免疫系统对损伤因子的防御反应,炎症的基本病理变化通常包 括变质、渗出和增生,症状通常为红肿热痛,作用广泛,可累及包括心、肝、肺、胃、肾等多器官。炎症作为机体的一种保护反应,一般认为对机体有利,但过于剧烈时,炎症又成为一些疾病 的发病基础,此时就应该采取措施抑制炎症。要想达到用正确方式抑制炎症的目的,就要深入研 宄炎症发生机制。验证信号转导通路是炎症发生机制的最基本
半乳糖凝集素-3(Galectin-3)是半乳凝素家族中唯一以嵌合体形式存在的蛋白质,N 端为串联重复的胶原状结构域,负责蛋白质的自我组装,C端为糖基识别结构域(CRD,Carbohydrate recognition domain),能够特异性识别并结合含有β-半乳糖苷结构的多糖或糖蛋白。 Galectin-3被称为肿瘤相关因子,参与肿瘤细胞增殖、迁移以及血管生成等肿瘤发生发展过程;另 一方面又
作为非侵入性的取材方式之一,粪便经常被用于检测疾病相关标志物.近年来,发 现由一组庞大而复杂的微生物构成的肠道菌群在人体众多生理活动中发挥着重要作用,同时也与人体众多疾病进程有相关性.miRNA是一类长度大约为18-23nt的小的非编码RNA,在细胞核 中合成后进入到细胞质中发挥功能,研究表明nnRNA也可以出现在细胞外并随体液流动播散. 最新研究发现,miRNA也是粪便的重要成分之一;其主要来源
恶性黑色素瘤(malignant melanoma)是一种转移性强、死亡率高的侵袭性皮肤恶性肿瘤,临床治疗较为棘手,细胞培养及肿瘤患者活组织检查结果提示约有70%的患者存在PI3K/Akt 信号通路异常活动.Akt又称蛋白激酶B(PKB),是PI3K下游关键效应分子,活化的Akt不仅可以直接磷酸化或诱导磷酸化促凋亡蛋白BAD及caspase-9,抑制其促凋亡作用,还能磷酸化激 活转录因子NF-κB
目的:研究益气解毒方对人鼻咽癌CNE-2Z细胞自噬和凋亡的影响,并初步探讨CNE-2Z细 胞自噬和凋亡之间的关系.方法:采用MTT法检测细胞存活率,AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测细胞凋亡,Western Blot法 检测凋亡和自噬相关蛋白Cleaved caspase-3、Bax,Bcl-2,Cleaved PARP、LC3、Beclin1和 PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表