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目的：基于前期实验建立的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导何首乌(Polygonum multiflorumThunb.,PMT)乙醇提取物致SD大鼠肝损伤的肝毒性模型,探索其对肠道菌群的影响.方法：120只雄性SD大鼠随机分成空白对照(Ctrl)组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、PMT组和LPS+PMT组5个组别.除Ctrol组和PMT组,其他各组大鼠尾静脉给予4mg/Kg LPS造模.2h后,各组相应每天一次灌胃给药625mg/Kg APAP和12g/Kg PMT,连续给药7d,且每天观察记录大鼠体重变化.期间,取第2h、14h、5d和8d 4个时间点,对大鼠进行麻醉采血,检测肝功能生化指标谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性；取肝脏并记录重量；HE染色观察第8天各组大鼠肝脏组织病理学变化；试剂盒法检测血清中LPS的量；取大鼠新鲜粪便,对其中肠道菌群进行16S rRNA扩增子测序检测菌群多样性和丰度.结果：第2h和14h时,LPS组、LPS+APAP组和LPS+PMT组与Ctrl组比较,ALT和AST活性显著升高(P＜0.05)；肝脏组织病理切片发现,第8d时,与Ctrl组比较,LPS组可见少量微小肉芽肿,而LPS+PMT组肝细胞出现轻度变性和微小肉芽肿增多；第8天,与Ctrol组比较,LPS组血清中含LPS的量无显著差异(P＞0.05),LPS+PMT组血清中含LPS的量显著升高(P＜0.05)；16S rRNA扩增子测序检测发现,第8d时,LPS+PMT组多样性指数香浓-威纳指数(Shannon-Wiener index)略高于Ctrl组；第8天时,在门水平上,LPS+PMT组较Ctrl组厚壁菌门数减少,拟杆菌门数增加,可见疣微菌门；在科水平上,LPS+PMT组较Ctrl组普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)数减少,肠球菌科(Enterococcaceae)、疣微菌科(Ruminococcaceae)、乳杆菌科数(Lachnospiraceae)增加.结论：LPS可诱导PMT醇提液致大鼠发生肝毒性,且这种肝毒性可影响大鼠肠道菌群的多样性和丰度.