在常用模式生物中，小鼠因其基因组结构、个体发生和发育过程、组织细胞结构和功能特征等与人类相近，被生物学家普遍认为是将人类基因组序列信息如实转化成功能信息的"转化器"；是能够模拟人类疾病病理生理特征，研究人类疾病的"显微镜"；更是催生新药或新疗法的"孵化器"而被广泛应用于生命科学各相关学科领域。随着遗传工程小鼠模型研发技术的迅猛发展，对小鼠基因组特定位点的遗传性突变或修饰效率已大为提高。但面对日积月累的各类遗传工程小鼠模型，如何准确、客观、全面地解析小鼠表型变化，尤其是利用各类模型资源解析人类疾病发病机制、开展比较医学研究、识别药物作用靶点继而开展相关新药研发、探索人类疾病治疗相关的胚胎干细胞及基因治疗新技术、研究开发更加适用于临床医学研究的其他模式生物依然是本领域面临的艰巨挑战。报告内容将结合若干功能未知基因突变小鼠模型的表型分析，人类多发性骨性连接综合症及不明原因男性不育症的比较医学研究结果，对疾病模型研究领域面临的挑战和未来发展方向展开初步讨论。