【摘 要】
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本研究旨在探索一条新的途径,以运用人体异源毒素蛋白质靶向杀灭白血病细胞,避免其免疫原性,且使毒副作用最小化.
虽然源于动物、植物和微生物的具有抗肿瘤活性的蛋白质
【机 构】
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医学分子生物学国家重点实验室,中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院
【出 处】
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全国医药生物技术2010年学术研讨会暨全军第十届生物技术学术研讨会
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本研究旨在探索一条新的途径,以运用人体异源毒素蛋白质靶向杀灭白血病细胞,避免其免疫原性,且使毒副作用最小化.
虽然源于动物、植物和微生物的具有抗肿瘤活性的蛋白质或多肽毒素有千种之多,且人们一直在采用基因工程等方法来研制以这类毒素作为效应域的靶向融合蛋白,如由绿脓杆菌毒素PE或商陆毒素PAP等作为效应域,以TGF、IL-2或GnRH等作为靶向域的TGF-PE40、IL-2-PE40和GnRH-PAP等,但这类靶向融合蛋白至今未能成功用于临床.究其原因,主要在于这些异源毒素对于人体来说都具有极强的免疫原性,所致高水平的中和抗体一会使药物在重复使用时失效,二会导致病人发生过敏反应、甚至休克与死亡,且对肝脏或其他器官有严重的毒副作用.
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