【摘 要】
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组蛋白甲基化的动态调控是基因转录抑制和激活的重要途径。赖氨酸特异性去甲基化酶LSD1是组蛋白甲基化修饰动态调控中非常关键的酶[1],在胚胎发育和肿瘤发生过程中起着重要的
【机 构】
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北京大学深圳研究生院; 内华达肿瘤研究所; 香港理工大学;
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组蛋白甲基化的动态调控是基因转录抑制和激活的重要途径。赖氨酸特异性去甲基化酶LSD1是组蛋白甲基化修饰动态调控中非常关键的酶[1],在胚胎发育和肿瘤发生过程中起着重要的作用,是重要的抗肿瘤靶标。我们基于LSD1的晶体结构设计并合成一系列LSD1选择性的小分子抑制剂,并通过这些小分子抑制剂首次阐明了LSD1在肿瘤干细胞生长和维持中的关键功能,进一步的研究发现这些选择性抑制剂能特异性地抑制畸胎瘤、胚胎瘤(embryonic carcinoma)、精原细胞瘤、绒毛膜瘤和卵黄囊瘤等具有干细胞性质的多能性癌细胞,为研究靶向肿瘤干细胞的药物提供新的思路[2]。
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