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目的:探讨西洋参茎叶中的奥克梯隆型三萜皂苷(Pseudoginsenoside-F 11,PF11)对老年痴呆模型的保护作用,并对其作用机制行深入研究。方法:通过多种在体及离体手段,在整体动物水平及细胞分子生物学水平对PF11的作用与机制进行研究。结果:研究表明,在多种老年痴呆疾病模型中,PF11具有以下作用:1)能够明显改善7月龄和12月龄APP/PS1小鼠以及侧脑室注射寡聚态Aβ1-42小鼠的筑巢能力、工作记忆、新物体辨别、空间参考记忆和被动逃避反应能力;2)显著抑制LPS诱导的小胶质细胞活化作用,能够明显拮抗海马内注射LPS所导致的小鼠工作记忆能力和空间参考记忆能力损伤;3)明显改善东莨菪碱、吗啡、甲基苯丙胺所致小鼠的记忆障碍;4)对抗双侧颈总动脉结扎致急性缺氧以及NaNO2、 KCN所致化学缺氧损伤。相关机制研究发现:1)PF11能够显著抑制APP和Aβ1-40、Aβ1-42的沉积以及小胶质细胞和星形胶质细胞的活化;增加皮层SOD和GSH-Px活性,减少MDA生成;促进BNDF-TrkB-PI3K/ERK信号通路转导,降低p-JNK,caspase3和Bax表达和增加MAP-2、突触素表达;2)PF11能够抑制活化小胶质细胞中NO和PGE2的生成,降低TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子的表达,降低TLR4及MyD88的相互作用及表达从而抑制TAK1/IKK/NF-κB、MAPKs及Akt信号通路,降低小鼠脑内COX-2和iNOS的表达,增加CX3CR1、突触素和MAP-2的表达从而改善小鼠的认知功能障碍;3)PF11参与调节多巴胺、谷氨酸等脑内递质或调质的释放,发挥抗成瘾、抗神经毒性,调节学习记忆能力的作用。