麝香草酚诱导黄曲霉孢子凋亡的机制以及干预AFB1致癌作用的探索

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麝香草酚是一种单萜酚类植物源化合物,因其抗菌、抗氧化、抗炎、低毒性、安全性高等特点在食品防腐保鲜中广泛应用。我们研究发现麝香草酚可以有效杀死黄曲霉孢子,并对其作用机制进行了探索。通过使用特定的荧光染料标记,发现200μg/ml麝香草酚能够导致黄曲霉孢子染色质浓缩,磷脂酰丝氨酸外化,DNA损伤,线粒体去极化和caspase 9的激活。实验结果表明麝香草酚诱导了黄曲霉孢子细胞凋亡。药物-蛋白互作(CPI)和分子对接分析表明麝香草酚可与电压门控钾离子通道(Kv)的β-亚基KCNAB蛋白发生互作。利用膜片钳技术发现,麝香草酚可以在体外激活KCNAB的醛酮还原酶活性,并刺激黄曲霉孢子发生瞬时K+外流。用4-氨基吡啶(Kv的通用抑制剂)阻断K+爆发,可显著缓解麝香草酚诱导的黄曲霉孢子凋亡。这些结果表明麝香草酚通过激活Kv导致K+外流,最终引发了黄曲霉孢子细胞凋亡。该机制的阐明可以为食品抗菌材料制备、新型抗菌药物的开发提供参考。此外,通过反向筛查的生物信息学手段,发现麝香草酚与AFB1在人体中潜在蛋白作用靶标高度重叠,重叠程度高达96.9%,而且麝香草酚的靶标完全覆盖了AFB1的靶标。目前研究表明麝香草酚具有抗癌活性,而AFB1具有致癌毒性,因此推断麝香草酚具有潜在的作为AFB1解毒剂的功效,可开发为干预剂用于AFB1对人体的致癌毒性抑制。
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