【摘 要】
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目的：研究M原药对大鼠的主要慢性毒性作用和致肿瘤作用,确定慢性毒性最大无作用剂量和致癌的可能性,并尽可能找出毒性作用的靶器官.方法：应用M原药对SD大鼠进行了104周慢性毒性与致癌合并试验,本试验设计1个对照组及3个供试品组,剂量分别为0、10、80及640mg/kg饲料,每组160只动物,雌雄各半.在给药第26、52、78和104周末对计划定期解剖的各组存活动物检测血液学、血液生化学和尿液检查,
【机 构】
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苏州西山中科药物研究开发有限公司,江苏,苏州,215104
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目的：研究M原药对大鼠的主要慢性毒性作用和致肿瘤作用,确定慢性毒性最大无作用剂量和致癌的可能性,并尽可能找出毒性作用的靶器官.
方法：应用M原药对SD大鼠进行了104周慢性毒性与致癌合并试验,本试验设计1个对照组及3个供试品组,剂量分别为0、10、80及640mg/kg饲料,每组160只动物,雌雄各半.在给药第26、52、78和104周末对计划定期解剖的各组存活动物检测血液学、血液生化学和尿液检查,并进行大体剖检、脏器称量及组织病理学检查;试验中途濒死动物同样进行相应的检查.本试验对照组、高剂量组全部动物及低中剂量组发现死亡及濒死动物均按照方案进行了全脏器镜检,26周和52周中剂量雄性动物肝脏、78和104周中剂量雌雄动物肝脏及所有动物剖检时发现异常的组织脏器均进行了组织病理学检查.
结果：病理学检查结果显示，给予M原药26和52周可引起高剂量组雄性动物肝脏出现给药相关非肿瘤性组织病理学改变，主要表现为小叶中心性肝细胞肥大和/或空泡化，雌性动物未见明显异常;给予M原药78和104周可引起高剂量组雌雄动物肝脏出现给药相关非肿瘤性组织病理学改变，主要表现为小叶中心性肝细胞肥大和/或空泡化;由于药物代谢酶在肝小叶的分布存在异质性，主要存在于肝小叶中央区的滑面内质网中，以上所见可能与药物代谢过程中的滑面内质网的增多有关，肝细胞的改变考虑为适应性反应;其余受试SD大鼠脏器未发现明显给予M原药相关非肿瘤性组织病理学改变。给予M原药104周发现的肿瘤性改变均进行了分类统计、肿瘤发生率及个数统计、肿瘤多发性统计、各阶段发生肿瘤动物数目统计、濒死/死亡动物可能致死原因统计及肿瘤潜伏期分析，未发现给予M原药相关肿瘤性改变。
结论：本试验各组动物生存率均在50％以上，动物自溶未超过各组动物总数的10%，符合国家技术监督局发布的《农药登记毒理学试验方法》国家标准的要求。在本试验条件下SD大鼠104周经口饲喂M原药，给药相关非肿瘤性组织病理学改变出现在肝脏，在此试验条件下本供试品未发现致癌性。
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