【摘 要】
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虫草素(或称3-脱氧腺苷)主要由蛹虫草产生.本研究以蛹虫草子实体为原料,用醇提和柱层析等分离方法获得纯度在99％以上的虫草素单体化合物,首次发现虫草素具有显著的调节脂代谢
【机 构】
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中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,北京
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虫草素(或称3-脱氧腺苷)主要由蛹虫草产生.本研究以蛹虫草子实体为原料,用醇提和柱层析等分离方法获得纯度在99％以上的虫草素单体化合物,首次发现虫草素具有显著的调节脂代谢功能:在小鼠、大鼠和金黄地鼠模型上显示出降低血清甘油三酯作用;在大鼠和金黄地鼠模型上观察到降低血清总胆固醇作用;在糖脂代谢紊乱胰岛素抵抗性肥胖小鼠(IRF)模型上亦观察到降低血清总胆固醇与甘油三酯作用和减肥功能.
在IRF小鼠模型上还观察到虫草素具有胰岛素增敏作用,且主要作用场所为肌肉组织.虫草素还可使IRF小鼠骨骼肌中的甘油三酯含量明显降低,并可增强IRF小鼠的抗氧化能力,使体内的丙二醛(MDA)与羟自由基OH含量降低、总超氧化物歧化酶(SOD)活力提高,其增强机体抗氧化能力的主要作用场所在肝脏和肌肉组织.虫草素对大鼠和金黄地鼠模型的血浆肝脂酶(HL)和脂蛋白脂酶(LPL)活性均有增强作用。小鼠急性毒性实验结果显示虫草素LD50大于5.0g/kg,属毒性极低类化合物.
虫草素调节血脂的作用强度与阳性对照药非诺贝特等剂量情况下相当,但结构却与后者完全不同,提示两者可能存在不同的作用机制.分子模拟对接试验结果提示虫草素的作用靶点可能为AMP-活化蛋白激酶AMPK(AMP-activated protein kinase).质谱测试结果初步表明,虫草素可与AMPK γ1亚基以1:1的比例相结合,虫草素与AMPK相互作用的工作在进一步研究中.
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