目的：晚期卵巢癌患者在治疗后大多复发或耐药使治疗失败,针对异常信号通路设计的靶向药物在部分患者中体现出一定疗效,但对总体生存率的改善不明显.有必要以卵巢癌发生发展的分子机制和特殊激素环境为基础,探索特异性更强的靶向方法.卵泡刺激素受体(follicle stimulating hormone receptor,FSHR)在机体分布局限,是卵巢癌治疗的适合靶点.FSHR结合片段对纳米材料的修饰能提高所包载药物递送入细胞的能力,但由于纳米的特性,使其仍易被网状内皮摄取.如何避免非特异性摄取带来的不良作用?可引入第二重靶向调控.在卵巢癌中可借助CA125编码基因MUC16来实现. 方法：利用生物信息学方法预测MUC16启动子序列并进行筛选,构建MUC16启动子调控的groαshRNA质粒,制备纳米复合物并修饰以FSHR结合片段.对复合物进行表征检测，并考察复合物对目的基因的下调效果，以及对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响。 结果：光报告基因检测表明MUC16启动子序列1和2具有较强的启动活性，分别采用这2条序列构建靶向复合物。经FSH多肽修饰并有MUC16启动子调控的纳米复合物粒径约为186 nm，Zeta电位约为30 mV;未经FSH多肽修饰的纳米复合物粒径约为170 nm，Zeta电位约为33 mV。人卵巢癌细胞HEY同时表达FSHR、MUC16及gro-α，因此采用HEY进行细胞学实验。将靶向复合物转染细胞后，目的基因gro-α的表达显著下调，同时HEY的增殖、迁移和侵袭均受到抑制。 结论：研究制备了FSHR介导并由MUC16启动子调控的靶向递药系统，选择在卵巢癌细胞和基质交互对话中有重要作用的gro-α的shRNA作为模型药物进行卵巢癌治疗研究。初步证实这一双重靶向系统能增强所载药物的基因沉默效果，进而对癌细胞发挥抑制效应。对于靶向复合物的疗效仍需体内实验进一步验证。