药物的胎儿暴露程度是量化评价妊娠期药物使用安全性的关键指标。目前,国内外妊娠期药物使用很常见且迫切需求的,在取得良好的疗效时,科学用药和用药安全性已经成为临床和妊娠期患者共同关注的焦点。胎盘屏障(placenta barrier)是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障,胎盘是由母体和胎儿双方的组织构成的,由绒毛膜、绒毛间隙和基蜕膜构成。胎儿的营养物质、气体、代谢产物及药物的转运均受胎盘屏障调控。因此,阐明药物在胎盘的吸收、分布、转运和代谢机制是指导临床合理用药的关键。研究药物的胎盘转运的体外研究主要有胎盘体外灌流以及滋养层细胞培养技术等方法。目前,只有鼠HRP-1细胞和人BeWo细胞能够在半透膜支持物上形成融合的单层细胞屏障。BeWo细胞来源于人绒毛膜癌细胞,可形成滋养层单层细胞,可以有效模拟胎盘屏障,从而评价营养物质和药物摄取、外排和转运。BeWo细胞模拟胎盘屏障建立的体外模型己成为研究妊娠期药物吸收机制和药物相互作用的重要工具。本课题建立生殖细胞替代毒代动力学新技术,采用BeWo细胞胎盘屏障系统模型,在细胞水平上进行药物(化药、中药和生物制品)跨越胎盘屏障浓度检测分析以及可以量化研究中药复方制剂中有效成分的减毒控毒以及增效作用,并进行相关机制研究,填补国内外此项研究的空白。进行药物在细胞/亚细胞水平上的胎盘转运研究,结合动物水平的毒理学研究内容,能够实现"动物水平-体外细胞模型水平研究"结果的关联,同时进行有效成分的减毒控毒以及增效作用的研究,从而预测妊娠期临床用药风险,能够有力地支撑科学研发思路,并降低新药申请人研发风险和成本,避免产生社会研发资源的严重浪费。