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目的：WSB-1作为ECS-E3家族的成员之一,对于其在肿瘤发生发展过程中的功能少有报道。本课题从肿瘤低氧这一特殊的微环境展开,研究了WSB-1在低氧环境中的变化情况,及其对于骨肉瘤转移的影响。方法：(1)Western blotting结合免疫荧光检测WSB-1在低氧条件下的变化情况；(2) Western blotting研究低氧诱导因子Hif-1α对于WSB-1表达情况的影响,并结合免疫组化方法在47例骨肉瘤样本中对两者表达的相关性进行研究；(3)荧光定量PCR结合双荧光素酶报告基因检测研究Hif-1α对于WSB-1在转录水平的调控作用及Hif-1α调控WSB-1的DNA结合区域；(4)Transwell小室法观察骨肉瘤细胞在WSB-1过表达及沉默之后转移情况的变化；(5)建立稳定过表达及沉默WSB-1的小鼠模型,通过小动物PET成像技术观察骨肉瘤的肺部转移；(6)SILAC结合蛋白质质谱技术研究WSB-1调控的下游蛋白。结果：(1)低氧条件下培养骨肉瘤细胞以及骨肉瘤原代细胞24小时后,细胞内WSB-1表达明显增加；(2)应用SiRNA以及过表达Hif-1α技术,发现细胞内的WSB-1与Hif-1α呈现相同的变化趋势；(3)对47例骨肉瘤病人的临床样本进行免疫组化及分析计算,发现WSB-1与Hif-1α的表达呈现正相关；(4)通过构建包含WSB-1启动子区域不同区段序列的质粒,与Hif-1α共同转染到细胞中,双荧光素酶报告基因检测结果显示,Hif-1α结合到WSB-1启动子区域的-339至-335这一段HRE结合序列；(5)我们构建了稳定过表达WSB-1的KHOS细胞,Transwell小室作用24小时发现,细胞的迁移能力明显多于阴性对照组,并且将稳定过表达WSB-1的KHOS细胞通过尾静脉注射裸小鼠2周后,通过小动物PET成像技术观察发现过表达WSB-1之后,骨肉瘤的肺部转移明显增加；而当稳定沉默WSB-1之后,骨肉瘤的肺部转移明显少于对照组；(6)SILAC结合蛋白质质谱技术发现过表达WSB-1之后,可显著降ARHGDIA (Rho GDP-dissociation inhibitor 1)蛋白的表达,该蛋白是细胞运动关键蛋白Rho的负性调控因子。结论：骨肉瘤细胞中的WSB-1在低氧条件发生显著上调,且是通过Hif-1α对其转录水平的调控而实现的；WSB-1能够显著促进骨肉瘤细胞的转移,在骨肉瘤的发展过程中扮演着重要角色。