【摘 要】
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帕金森疾病(Parkinsons disease)是全球第二高发病率的神经退行性疾病,病因包括环境因素和遗传因素。现今临床研究表明,LRRK2(Leucine-rich repeat kinase 2)是家族性与
【机 构】
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中山大学附属第一医院神经科 510080
【出 处】
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国际神经病学中山高峰论坛·2012暨中新帕金森病与运动障碍疾病诊疗新进展研讨会
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帕金森疾病(Parkinsons disease)是全球第二高发病率的神经退行性疾病,病因包括环境因素和遗传因素。现今临床研究表明,LRRK2(Leucine-rich repeat kinase 2)是家族性与散发性帕金森疾病的诱因之一。由于帕金森疾病的机理复杂,其致病机制仍然十分不明晰。而酵母作为单细胞真核生物,具有简单易操作,以及具有高保守的信号通路等优势,是一个了解基因的信号通路,基因与环境共同作用,以及进行文库筛选的良好系统。本实验以酵母作为模式生物,发现LRRK2在酵母中表达会形成聚集,产生毒性；而在热胁迫情况下,LRRK2会增强蛋白的聚集,产生更明显的毒性；而进一步研究表明,使用了蛋白酶体MG132后,酵母清除LRRK2聚集的能力下降,而使用溶酶体抑制剂PMSF并无此效果,因此推断LRRK2的清除机制涉及蛋白酶体的通路。建立帕金森疾病LRRK2的酵母模型,能在一定程度上模拟疾病中基因的作用,了解LRRK2的清除机制以及在热胁迫中的作用机理,为临床治疗提供更多的认识。
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