【摘 要】
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清开灵注射液为临床常用解热镇痛药,因其组成分复杂,常规药理学方法很难揭示其解热机制.为阐述清开灵注射液解热作用机制,本研究利用酵母诱导大鼠发热模型,应用HPLC-LTQ/Orbitap的代谢组学技术,在正离子模式下对下丘脑进行代谢轮廓分析.借助主成分分析、偏最小二乘投影判别分析等多元变量统计分析方法对正常对照组、发热模型组、清开灵注射液给药组的数据进行比较分析,寻找下丘脑中与发热相关的潜在生物标记
【机 构】
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北京中医药大学科研试验中心,北京市朝阳区北三环东路11号,100029;北京中医药大学中药学院,北京市朝阳区望京中环南路6号,100102
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清开灵注射液为临床常用解热镇痛药,因其组成分复杂,常规药理学方法很难揭示其解热机制.为阐述清开灵注射液解热作用机制,本研究利用酵母诱导大鼠发热模型,应用HPLC-LTQ/Orbitap的代谢组学技术,在正离子模式下对下丘脑进行代谢轮廓分析.借助主成分分析、偏最小二乘投影判别分析等多元变量统计分析方法对正常对照组、发热模型组、清开灵注射液给药组的数据进行比较分析,寻找下丘脑中与发热相关的潜在生物标记物,探究清开灵注射液对这些内源性成分的逆向调节作用.通过精确质量数和质谱碎片裂解信息,结合HMDB,METLIN等数据库进行结构鉴定.利用MetPA,KEGG数据库以及文献分析进行代谢通路的推断.结果表明发热大鼠腹腔给予注射清开灵注射液1h后,与发热组比较,体温下降0.9±0.4℃.PCA分析显示三组聚类效果较好,PLS-DA发现并鉴定了大鼠下丘脑中5个发热相关标记物.推测清开灵注射液通过干扰鞘脂代谢、谷胱甘肽代谢、嘌呤代谢及丙氨酸,天门冬氨酸和谷氨酸代谢而发挥其解热作用机制.
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