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目的:考察KM种小鼠以尾静脉注射给药接受过量供试品注射用rhCNB （10 mg,批号:20140704）后可能出现的急性毒性反应;根据所观察到的各种症状及出现的时间和持续时间等,分析各种毒性反应在不同剂量时的发生率、持续时间和严重程度;根据毒性症状观察结果,归纳分析和判断各种毒性反应的剂量一反应、时间一反应关系,判断出现的各种毒性反应可能涉及的组织、器官或系统;根据大体解剖中可能出现的肉眼可见的病变和组织病理学检查的结果,初步判断可能的毒性靶器官;为药效学试验、免疫原性试验及其它毒性试验的剂量设计和I期临床试验起始剂量的选择提供可靠的参考信息。方法:限度试验:取健康SPF级KM种小鼠5只,性别均为雌性,按体重序随机编为1-5号。以2000 mg/kg剂量给予1只检疫合格的健康KM种小鼠,如果该动物死亡,则进行主试验;如果该动物存活,依次将受试物给予另外4只动物。动物总数为5只。如果1只动物在试验后期死亡,而其他动物存活,应停止对其他动物给药,对所有动物进行观察,是否在相似的观察期间也发生死亡。后期死亡的动物应与其他死亡的动物同样计数,对结果进行如下评价:有3只或3只以上动物死亡时,LD50小于2000 mg/kg;有3只或3只以上动物存活时,LD50大于2000 mg/kg;如果有3只动物死亡,则进行主试验。主试验:在剂量列表中,选择第一只动物给予1750 mg/kg剂量,如果该动物死亡,第二只动物给予低一级剂量1560 mg/kg,如果该动物存活,第二只动物给予高一级剂量2000 mg/kg。如果第二只动物给予1560 mg/kg死亡,则下1只动物给予低一级剂量1390mg/kg,如果第二只动物给予的是高一级剂量2000mg/kg,则下1只动物给予低一级剂量1750 mg/kg,以此类推,直至满足条件时结束实验。试验另设1个阴性对照组。结果:限度试验:1号动物给予2000 mg/kg剂量时,给药时出现眼球突出、痉挛、跳跃、尿失禁和死亡症状。主试验:7、9和11号动物给予2000 mg/kg剂量,给药后动物主要出现眼球突出、痉挛、跳跃、尿失禁和死亡等症状;6、8、10号动物均给予1750 mg/kg剂量,给药后动物出现明显的毒性症状等症状;阴性对照组未见异常。恢复期间,供试品组动物体重与阴性对照组动物体重比较无明显差异。结论:注射用rhCNB （10 mg,批号:20140704）对KM种小鼠尾静脉注射单次给药急性毒性试验,LD50值为1871mg/kg,95%置信限度为1750-2000mg/kg。供试品组动物给药后主要出现眼球突出、痉挛、跳跃、尿失禁和死亡等症状,药物毒性主要作用于中枢神经系统。