Kras基因是人类肿瘤基因中重要的一员。研究表明,当此基因启动子区富G序列形成G-四链体时,Kras基因的转录表达水平会发生下降,从而抑制细胞的增殖与生长[1]。本课题以Kras启动子区野生型序列S1:[(G3A2GA)2G5AG2]和突变体序列M1:[(G3A2TA)2G3T2AG2]为靶点,采用电喷雾质谱(ESI-MS)、圆二光谱(CD)相结合的方法探索了Kras基因G-四链体的形成以及结构特点。ESI-MS/MS中,[S1+2NH4+]5-峰碎裂时,仅丢失碱基(Fig.1A),说明NH4+稳定的嵌入到G-四分体层间;结合CD谱图(Fig.1C),说明S1形成了平行三层G-四链体结构。而突变体M1的ESI-MS图中结合1个NH4+为基峰(Fig.1B),且CD吸收峰发生蓝移,说明G-四链体结构向反平行构象转化(Fig.1C)[2]。CD升温实验中,突变后G-四链体Tm值减小13℃,表明G-四链体稳定性有显著下降。本研究证实了Kras基因启动子序列G-四链体的形成,并发现突变会引起G-四链体的构象、稳定性发生明显变化,这一结果将为Kras启动子区G-四链体结构的探索及其生物学功能研究提供重要的线索和参考。