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目的:观察肾康丸对糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1及Ets-1表达的影响。方法:用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病(DM)大鼠模型,连续喂养2w,测血糖、尿量,若血糖值>16.6mmol·L-1、尿量>原尿量150%、尿蛋白排泄>30mg·kg·/24h以上,则造模成功。将造模成功的大鼠随机分3组:模型对照组,美卡素组和肾康丸组,另设正常对照组。经体表面积换算,肾康丸、美卡素实验用量定为1.1g·kg-1、7.2mg·kg-1,模型对照和正常对照组大鼠灌服等容积的生理盐水,每日1次,连续8w。将大鼠灌胃处理8w后取肾组织,左肾投入10%甲醛中性缓冲液中固定,待做免疫组化用;其余右肾组织,PBS冲洗干净后,-70℃冻藏。采用免疫组织化学染色检测肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ets-1蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测肾脏组织TGF-β1及Ets-1mRNA表达。结果:TGF-β1在四组肾小球的表达均不明显。正常组大鼠肾脏在肾小管上皮细胞中有少量TGF-β1蛋白表达,着色较浅,在髓质未见表达,无阳性着色。与正常组大鼠相比,模型组在肾小管上皮细胞和髓质的TGF-β1蛋白表达量明显增加,呈极强阳性表达,着色极深,说明TGF-β1蛋白表达增强。各治疗组TGF-β1在上述部位也有弱阳性表达,介于正常大鼠和模型大鼠之间,提示经肾康丸和美卡素治疗后可以减少DN大鼠TGF-β1蛋白的表达,其中肾康丸组效果更明显。四组间比较差异显著(χ~2=22.937,P=0.000<0.001),肾康丸组、美卡素着色计分秩次明显低于模型组,但仍高于正常对照组。治疗组着色计分秩次比较,肾康丸组秩次最低。Ets-1蛋白在正常组肾小球、肾小囊、肾小管散在表达,着色浅;模型组肾小球内着色明显,肾小囊、肾小管着色明显较正常组深,提示Ets-1蛋白表达量增加;肾康丸组、美卡素组肾小球内少量表达,肾小囊、肾小管着色明显较模型组变浅,提示其表达量减少。组间比较差异显著(χ~2=23.984,P=0.000<0.001),肾康丸组、美卡素组着色计分秩次显著低于模型组,但仍高于正常对照组。三治疗组着色计分秩次比较,肾康丸组秩次最低。RT-PCR结果显示:模型组大鼠肾脏TGF-β1mRNA、Ets-1 mRNA表达量显著高于正常组的,而肾康丸组、美卡素组TGF-β1mRNA、Ets-1 mRNA与模型组相比较有显著的下降,提示肾康丸、美卡素均可抑制TGF-β1及Ets-1的活化。结论:肾康丸可下调DN大鼠肾脏组织TGF-β1、Ets-1的表达,影响细胞外基质的蓄积,进而延缓DN的进展。