药用植物藤黄属来源的笼状化合物诱导了肿瘤细胞的凋亡及其潜在的凋亡机制

来源 :2014年上海市研究生学术论坛:中医药的协同创新 | 被引量 : 0次 | 上传用户:elrshay
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  目的:天然产物是药物开发的重要来源,筛选来源于藤黄属植物的天然产物化合物用于评估它们的抗肿瘤效果及潜在的作用机制。方法:针对肿瘤细胞增殖,我们用化学发光方法在36个肿瘤细胞上筛选了64个天然产物化合物。针对敏感的细胞株NCI-H1650,软琼脂实验,流式细胞,及化学发光法分别被用于评价克隆形成,细胞周期及凋亡诱导。定量PCR,免疫印迹分析及激酶实验评估了化合物的潜在抗肿瘤作用机制。结果:通过从一系列的肿瘤株筛选我们实验室具有的天然产物化合物库,发现了较多的针对肿瘤细胞有效的天然化合物。从中选取了对非小细胞癌NCI-H1650细胞株最敏感的五个化合物作为研究对象,结果发现它们均显示了较好的促进Caspase3/7介导的细胞凋亡及抗肿瘤活性。通过Western blot结果发现我们其中的两个化合物(GB39和GB40)显著抑制了STAT3, AKT,ERK的磷酸化,进一步的酶学实验揭示了GB39和GB40抑制Jak2和Jak3的激酶活性,IC50值均接近1μM,而对Jak1和Tyk2基本没有抑制,IC50值相差十倍左右,有较好的选择性。结论:通过在多种肿瘤细胞株的筛选,使我们对藤黄属来源的天然产物抗肿瘤活性有了全面的认识。同时我们结果显示两个笼状结构的化合物是Jak2/Jak3靶点的抑制剂,有成为抗肿瘤药物的潜能。
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