孕期咖啡因暴露致子代大鼠骨关节炎易感及其宫内编程机制

来源 :第四届药物毒理学年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Tianjun9
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  目的 我们前期工作已证实孕期咖啡因暴露(prenatal caffeineexposure,PCE)可导致富内发育迟缓(in-trauterine growth retardation,IUGR),并延迟胎鼠的软骨形成。流行病学调查提示低出生体重者发生骨关节炎(osteoarthritis,OA)的比例显著升高,然而其潜在机制并未阐明。本文在整体和细胞水平研究了PCE对于成年子代OA易感的作用,并从胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)信号通路和表观遗传角度探讨其可能的宫内编程机制。方法 Wistar母鼠自然受孕后,在孕11-20天每天给予生理盐水(对照组)或120 mg/kg咖啡因(PCE组)灌胃,孕20天在麻醉状态下剖腹取胎,收集胎血和膝关节进行血清皮质酮、软骨免疫组化和qPCR检测。随机留取部分孕鼠让其自然生产,其子代大鼠在24周龄进行长距离跑步刺激(35 km/6周)以造OA模型,同时设立相应对照,取成年子代大鼠膝关节进行免疫组化检测。取大鼠胎软骨原代细胞进行传代培养,传至第3代分别给予不同浓度咖啡因和皮质酮处理,收集细胞进行细胞活力、qPCR和DNA甲基化检测。
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