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目的：探讨激动线粒体乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注中的作用,并探讨其可能机制.方法：腔注射55mg/kg链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型,分为糖尿病组、糖尿病+ALDH2激动剂乙醇组.8周后行离体心肌缺血/再灌注(I/R),并给予工具药氨基氰、苍术苷、沃曼霉素干预.测定左室心功能指标；测定冠脉流出液中LDH的含量,试剂盒测定心肌组织SOD活性、MDA含量,测定心肌组织Caspase-3、ALDH2活性;RT-PCR技术检测心肌组织Bcl-2、Bax的基因表达;Western Blot测定ALDH2蛋白表达.结果:与正常大鼠I瓜组相比，DM I/R组LVDP、±dp/dtmaX、RPP下降明显，LVEDP明显抬高(p<0.01)，LDH的释放明显增加，心肌组织MDA含量明显增加，SOD活性明显降低，Caspase-3明显增加，Bcl-2 mRNA表达降低，Bax mRNA表达增强，Bcl-2/Bax比值减少，ALDH2活性和蛋白表达明显降低(p<0.01);与DM I/R组相比，DM+EtOH I/R组明显抑制了复灌期间LVDP、±dp/dtmaX、RPP的下降和LVEDP的抬高，LDH含量降低，MDA含量明显降低，SOD活性明显增加;Caspase-3活性明显降低，Bc1-2 mRNA表达有所增强，Bax mRNA表达降低，Bcl-2/Bax比值增加，ALDH2活性和蛋白表达明显增加(p<0.01);与DM+EtOH I/R组相比，DM+EtOH+CYA I/R组、DM+EtOH+Atr I/R组、DM+EtOH+Wor I/R组均促进了缺血及复灌期间LVDP下降，并明显抬高了LVEDP，增加了LDH的释放，增加了MDA含量，降低SOD活性，Bcl-2 mRNA表达降低，Bax mRNA表达增强，Bcl-2/Bax比值减少，ALDH2活性和蛋白表达降低(p<0.05，p<0.01)。结论：增强ALDH2在糖尿病大鼠中的表达对心肌缺血/再灌注损伤有明显的保护作用，ALDH2活性降低、表达下调可致心肌损伤加重。激动ALDH2可能通过活化PI3K-Akt信号通路，抑制mitoPTP的开放发挥心肌保护作用。ALDH2可能通过抑制下游Caspase的激活发挥抗凋亡作用。