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目的探讨一线广谱抗癫药丙戊酸在正常及癫痫大鼠海马神经元间隙液中的神经药动学过程.
方法建立大鼠慢性癫痫模型及自由活动的清醒动物脑内在体微透析模型,结合荧光偏正免疫分析法测定急性I.p.200mg·kg-1丙戊酸后该药在大鼠海马胞外的动力学过程.用3P87药动学程序对药浓-时间数据进行拟合.
结果丙戊酸在正常及癫痫大鼠海马胞外的峰浓度(Cmax)与药时曲线下面积(AUC0→∞)分别为93.09ug·mL-1235.26ug·mL-1及3606.97min·ug·mL-119286.94min·ug·mL-1(n=5).
结论推测由戊四氮诱发的大鼠脑病理性改变可能导致了丙戊酸在癫痫大鼠海马的蓄积,该研究为丙戊酸的临床抗癫痫治疗提供了新的实验资料.清醒动物脑内在体微透析采样技术结合高灵敏度的检测方法可连续监测自由活动动物脑内靶组织的游离药物浓度,为中枢神经系统药物的临床治疗监测提供了新方法.