【摘 要】
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目的 快速而可靠的药物筛选模型对于先导化合物的发现、药物结构的改造、以及中药的现代化研究都具有重要意义.斑马鱼血管生成模型是目前先进的兼具整体性和快速性双重特
【机 构】
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山东省科学院生物研究所,生物传感器重点实验室,山东,济南,250014
【出 处】
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2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周
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目的 快速而可靠的药物筛选模型对于先导化合物的发现、药物结构的改造、以及中药的现代化研究都具有重要意义.斑马鱼血管生成模型是目前先进的兼具整体性和快速性双重特性的药物筛选模型,利用斑马鱼模型考察中药单体靛玉红及其衍生物的抑制血管生成活性及其量效关系,可为斑马鱼模型在新药构效关系研究中的应用提供实验依据.方法 选用TG(VEGFR2：GFP) 系血管荧光转基因斑马鱼作为筛选模型,分别用中药单体靛玉红(Ind)、两种结构衍生物靛玉红-3’-单肟(IMO)、6-溴-靛玉红-3’-单肟(BIO)处理斑马鱼胚胎,以节间血管数作为指标,考察药物对斑马鱼胚胎血管生成的影响.结果 在相同的剂量下,Ind、IMO 与BIO 抑制斑马鱼节间血管(ISV)生成的作用依次增强,三者都显示明显的量效关系.Ind、IMO 与BIO 的半数有效剂量(EC50),分别为89.10 μM、5.188 μM 和2.686 μM.结论 在靛玉红母体结构改造中,随着C-3’位肟化以及C-6 位溴原子的引入,溶解性明显改善,其抑制血管生成活性也逐渐增强.
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