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【目的】在我国,哮喘发病人数呈逐年上升趋势。PM2.5作为雾霾天气的主要成分,与发病密切相关。植物活性物质阿魏酸具有很好的抗炎、抗氧化等活性,但是否具有拮抗PM2.5对机体的损伤作用尚未见报道。本实验通过建立大鼠哮喘模型,并以PM2.5水溶性提取物染毒,研究PM2.5对哮喘大鼠是否具有加重损伤的作用及其作用机制如何。给予阿魏酸观察其对PM2.5对大鼠炎性损伤的拮抗作用。【材料和方法】(1)以1.5、6.0、24.0mg/kg.bw PM2.5染毒剂量气管滴注染毒哮喘大鼠。HE染色进行组织形态观察;收集肺泡灌洗液(BALF)测定乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)含量:血液上清测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、8-OHdG含量;肺组织匀浆上清测定特异性免疫球蛋白E(IgE)、卵清蛋白特异性IgE(OVA-IgE)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、IL-4、IL-10、γ干扰素(IFN-γ)、NF-κB p65及Toll-4含量。(2)阿魏酸以38.8mg/kg.bw作为保护剂量,每组分别灌胃14d后,开始染毒。通过肺组织病理学形态变化,炎性细胞、炎性因子、抗氧化指标及NF-KBp65和Toll-4蛋白含量变化,观察PM2.5的肺毒性损伤作用及阿魏酸对PM2.5的肺毒性作用的拮抗作用。【结果】(1)在1.5、6.0、24.0mg/kg.bw PM2.5作用下,哮喘大鼠肺组织病理学改变加重;BALF中细胞总数、淋巴细胞数、嗜酸性粒细胞数及LDH、AKP、ACP含量均明显增高;肺组织匀浆中总IgE、OVA-IgE、TNF-α、IL-8、NF-KB p65含量明显增高,而IFN-γ明显降低;血清中8-OHdG含量明显增高;综合各指标的变化,以中剂量组作用最明显。(2)PM2.5可引起大鼠肺组织病理改变、肺实质细胞损伤、炎性损伤及氧化损伤,用阿魏酸作为保护剂,可致其炎性细胞浸润减少、黏液分泌减少;BALF中细胞总数、淋巴细胞数、嗜酸性粒细胞数、LDH、AKP降低;肺组织匀浆中IgE、TNF-α、Toll-4蛋白含量明显降低;血清中MDA、8-OHdG降低,而SOD水平增高。【结论】(1)PM2.5能够加重哮喘大鼠的肺部炎症,在6.0mg/kg.bw剂量下,损伤作用最明显,1.5mg/kg.bw剂量组次之,而24.0mg/kg.bw剂量下,炎症反应不明显。在低、中剂量下,PM2.5可能通过影响Th1/Th2失衡加重哮喘,NF-κB通路可能参与了这一过程。(2)阿魏酸能够减轻PM2.5引发的大鼠肺部损伤作用,可能通过抑制Toll样受体通路减轻PM2.5诱导的炎症反应。