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糖尿病作为一种内分泌代谢性疾病,其持续的高血糖会对包括脑在内的许多器官产生危害,进而导致一系列相关并发症。糖尿病中枢神经系统并发症被称为糖尿病脑病,患者可表现出认知功能衰退等临床特点。而胰岛素抵抗则可能是糖尿病患者认知功能减退的病理机制之一。科学有效的运动干预对于许多疾病的预防及治疗都有一定的作用。其中,高强度间歇训练(High IntensityIntervalTraining,HIIT)是以反复的高强度运动配合间歇性的低强度运动或休息恢复所构成的一种运动方式。众多研究表明,HIIT对于不同健康状态下机体的生理生化指标、脂肪量及心肺适能均有良好的影响。目的:探讨8周HIIT跑台运动对糖尿病大鼠海马胰岛素抵抗的影响及可能机制。方法:8周龄雄性Wistar大鼠(体重200±20g)经过4周高脂饲料喂养和一次腹腔注射链脲佐菌素(30mg/kg)复制糖尿病大鼠模型。以注射链脲佐菌素后第三天和第七天空腹尾静脉血糖均≥11.11mmol/L为建模成功标准。实验分为正常对照组(CG)、糖尿病安静组(DG)和糖尿病运动组(DEG)。DEG组进行HIIT跑台运动干预,其余两组不施加干预。运动方案:运动干预8周,5次/周。具体为10min热身,85%-95%VO2max强度运动7min(速度为25m/min)+50%-60%VO2max强度运动3min(速度为15m/min),循环进行四次间歇训练,最后5min放松。最后一次运动干预结束24小时后,断食12小时,随后腹腔注射1%无巴比妥那(35mg/kg)分批麻醉处死实验动物。收集血清、海马等组织进行后续实验。利用酶法测试血清血糖、总甘油三酯(Total Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(Light Density Lipoprotein,LDL);利用酶联免疫吸附法测定血清胰岛素含量;HE染色观察大鼠海马CA1区细胞形态;Western Blot法检测海马胰岛素受体底物-1(InsulinReceptorsubstrate-1,IRS-1)、胰岛素受体底物-1丝氨酸307磷酸化(p-IRS-1Ser307)、胰岛素受体底物-2(InsulinReceptorsubstrate-2,IRS-2)及胰岛素受体底物-2丝氨酸731磷酸化(p-IRS-2 731)蛋白表达。结果:1)与CG相比,4周高脂喂养及链脲佐菌素注射使糖尿病造模组大鼠血糖和体重显著上升(P<0.01)。在8周HIIT运动干预期间,DG大鼠体重持续降低。而干预结束,DG大鼠血糖出现显著下降伴随着体重出现上升(P<0.01);2)在干预结束后,DG大鼠血清TC、TG和LDL含量出现显著上升,HDL出现显著下降(P<0.01或P<0.05)。经过运动干预的DEG大鼠血脂指标出现改善,TC、TG和LDL含量下降而HDL含量上升(P<0.01);3)在干预结束后,DG大鼠血清胰岛素、HOMAIS和HOMA-β出现下降,HOMA-IR出现上升(P<0.01)。HIIT运动干预8周后,DEG大鼠HOMA-IR降低,胰岛素上升(P<0.05或P<0.01);4)海马CA1区HE染色结果发现,DG大鼠海马神经元形态不规则,细胞层次紊乱,细胞核出现明显的核固缩现象且染色加深,而8周HIIT运动干预后的DEG大鼠上述症状有所缓解,与CG大鼠海马CA1染色结果类似,表现为细胞排列整齐、细胞核清晰及细胞质丰富;5)Western Blot结果表明,DG大鼠p-IRS-1 307和p-IRS-2 731表达出现显著上调。而8周HIIT运动干预可以下调p-IRS-1 307和p-IRS-2 731蛋白表达(P<0.01)。结论:1)8周HIIT跑台运动干预可以起到控制糖尿病大鼠血糖及改善血脂的作用;2)8周HIIT跑台运动干预可以减轻外周及海马胰岛素抵抗,其机制可能与运动下调海马p-IRS-1 307和p-IRS-2 731表达有关。