探讨不同剂量硫酸镁对小鼠全脑缺血/再灌注损伤前、后的保护作用。将昆明种小鼠80只,每组10只,分别为硫酸镁预处理组:低剂量组（25 mg/kg）、中剂量组（50 mg/kg）、高剂量组（100 mg/kg）;硫酸镁治疗组:低剂量组（90 mg/kg）、中剂量组（180 mg/kg）、高剂量组（360 mg/kg）组;对照组手术后不造成缺血,动态观察90 min;再灌注组用夹闭双侧颈总动脉和颈部软组织加压的方法造成全脑缺血30 min,松夹、颈部解压,再灌注60 min;硫酸镁预处理组分别于缺血前30 min给予不同剂量MgSO₄腹腔注射,硫酸镁治疗组再灌后即刻给予不同剂量MgSO₄腹腔注射。对照组和再灌注组分别注射生理盐水0.3 mL。MgSO₄预处理对小鼠全脑缺血/再灌注损伤的NO含量、T-NOS、iNOS活性的影响:NO含量（μmol/g protein）对照组3.46±0.36;再灌注组8.79±0.84;低剂量组6.39±0.99;中剂量组5.96±1.05;高剂量组5.51±0.80。T-NOS活性（U/mg protein）对照组1.55±0.20;再灌注组3.16±0.22;低剂量组2.92±0.20;中剂量组2.82±0.33;高剂量组2.56±0.06。iNOS活性（U/mg protein）对照组0.19±0.05;再灌注组1.20±0.04;低剂量组1.10±0.05;中剂量组1.10±0.07;高剂量组1.08±0.10。上述三项指标中,缺血/再灌注组与假手术组比较有显著性差异（P<0.01）;不同剂量MgSO₄预处理组与假手术组比较有显著性差异（P<0.01）;不同剂量MgSO₄预处理组与缺血/再灌注组比较有显著性差异（P<0.01）;高剂量组与中、低剂量组T-NOS活性比较有显著性差异（P<0.05）,而中剂量组与低剂量组比较无显著性差异（P>0.05）。NO含量、iNOS活性不同剂量MgSO₄预处理各组间相比均无差异。MgSO₄对小鼠全脑缺血/再灌注损伤后NO含量、T-NOS、iNOS活性的影响:NO含量（μmol/g protein）对照组3.46±0.40;再灌注组8.49±0.89;低剂量组6.80±0.47;中剂量组5.98±0.62;高剂量组4.75±0.86。T-NOS活性（U/mg protein）对照组1.40±0.27;再灌注组3.13±0.24;低剂量组2.84±0.19;中剂量组2.04±0.10;高剂量组1.67±0.14。iNOS活性（U/mg protein）对照组0.19±0.06;再灌注组1.17±0.06;低剂量组1.01±0.07;中剂量组0.50±0.09;高剂量组0.39±0.09。上述三项指标中,不同剂量MgSO₄治疗组与缺血/再灌注组比较均有显著性差异（P<0.01）,不同剂量MgSO₄治疗各组间比较有显著性差异（P<0.01）。病理学检查结果提示:假手术组在观察的90 min内,大脑皮层和海马的组织学未见明显变化。缺血/再灌注组大脑皮层充血、间质水肿明显,神经细胞部分水肿,神经胶质局限性疏松化;高倍镜下示大脑皮层和海马的锥体细胞固缩,胞核固缩为三角形,胞膜与周围分界清楚,尼氏小体消失。硫酸镁预处理组间质水肿和神经细胞水肿坏死有所减轻。各用药组之间差别不是很明显。硫酸镁各治疗组间质水肿明显减轻,神经细胞水肿坏死均减轻。硫酸镁对小鼠全脑缺血.再灌注损伤的预处理及治疗均有明显的保护作用。其机制可能与硫酸镁阻滞NMDA受体介导的钙内流,降低NMDA兴奋毒性作用及提高抗自由基的能力有关。