目的目前尚无临床资料用于指导哌拉西林-他唑巴坦应用于2月以下的婴儿和新生儿的剂量,评估该药在新生儿人群中的应用以药物动力学和药物安全性研究为宜。在研究前期,需要建立专一性强、灵敏度高、可用于检测少量血样的药物浓度的测定方法。方法使用高效液相色谱分离药物,使用质谱定量测定药物浓度,特丁基甲醚用于液-液萃取,匹莫齐特用作内标。使用离心过滤装置去除血浆蛋白以检测药物游离浓度。结果标准曲线呈线性,哌拉西林的定量范围为100～10000 ng/mL,他唑巴坦的定量范围为30～3000 ng/mL。哌拉西林总浓度测定的批内、批间精密度分别小于5.5%和9.1%。他唑巴坦总浓度测定的批内、批间精密度分别小于8.6%和9.3%。哌拉西林游离浓度测定的批内、批间精密度分别小于7.9%和14.7%。他唑巴坦游离浓度测定的批内、批间精密度分别小于7.6%和14.4%。批内、批间准确度均在可接受范围内(85～115%)。哌拉西林总浓度与游离浓度的定量下限均为100ng/mL,他唑巴坦总浓度与游离浓度的定量下限均为30 ng/mL。50 uL血浆用于测定药物总浓度,150 uL血浆用于测定药物游离浓度。结论该法已成功应用于监测儿科患者的哌拉西林-他唑巴坦血药浓度,有望在新生儿群体中进行哌拉西林-他唑巴坦的药物动力学和安全性研究中用于检测血药浓度。