【目的】探讨白藜芦醇对曲格列酮诱导人肝癌HepaRG细胞凋亡的改善作用以及对凋亡蛋白的调控作用。【方法】实验分组:正常对照组(含有0.1%DMSO的RPMI 1640培养基)、50μM曲格列酮组和白藜芦醇三种浓度(3.75、7.5、15μM)与50μM曲格列酮的共处理组。以上各组分别处理HepaRG细胞48h后,采用加载荧光探针DCFH-DA的方法,通过多功能酶标仪检测各组细胞内的活性氧水平,用Hoechst 33258标记细胞膜通过荧光显微镜观察细胞的凋亡情况。最后Western bolt方法分别检测SIRT1、p53、caspase-3蛋白的表达水平。【结果】作用48h后,50μM曲格列酮组活性氧(R0S)水平升高至正常对照组的2.03倍(P<0.05),细胞内R0S过量堆积无法及时消除,导致细胞内氧化系统和抗氧化系统失衡。从细胞凋亡状态我们也可以看出,50μM曲格列酮组细胞核固缩严重,出现大量核小体。Western Bolt结果显示,曲格列酮导致去乙酰化蛋白SIRTl几乎不表达,且凋亡蛋白p53以及caspase-3地表达显著上调(P<0.05)。而与白藜芦醇联合作用后,细胞内堆积的R0S显著减少,凋亡情况也有所减轻,且有一定的剂量依赖关系。Western Bolt结果也显示,白藜芦醇能上调去乙酰化酶SIRTl,同时下调凋亡蛋白p53以及caspase-3的表达,最终来改善由曲格列酮诱导的细胞凋亡。【结论】曲格列酮能引起细胞内ROS过量堆积且无法及时消除,破坏氧化与抗氧化平衡,且上调凋亡蛋白的表达,导致HepaRG细胞凋亡,而白藜芦醇能通过减少ROS的过量堆积,并且上调去乙酰化蛋白SIRT1从而去乙酰化p53阻断细胞由p53通路凋亡,且同时作用于细胞膜,下调caspase-3的表达,最终抑制细胞凋亡,从而保护肝细胞。