小胶质细胞活化对内侧颞叶癫痫的影响:MRP8的重要作用

来源 :庆祝中国当代儿科杂志创刊15周年大会暨当代儿科论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wjkylin
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  目的 探讨内侧颞叶癫痫时小胶质细胞是否活化及髓样相关蛋白8(Myeloid-re-lated protein-8,MRP8)的表达变化,证实活化的小胶质细胞可产生MRP8,并探讨其参与内侧颞叶癫痫(Mesial temporal lobe epilepsy,MTLE)发病的可能机制.方法 21日龄SD幼大鼠40只,随机分成为癫痫模型组(25只)及正常对照组(15只),腹腔注射氯化锂-匹罗卡品建立幼大鼠内侧颞叶癫痫模型,海马深部电极脑电图鉴定癫痫模型是否成功,最后纳入癫痫模型组及正常对照组各15只(急性期、潜伏期、慢性期各亚组5只).收集急性期、潜伏期、慢性期各组海马标本,收集MTLE患者手术切除海马及尸解正常对照海马标本,免疫组化方法检测各组幼大鼠海马中小胶质细胞活化情况,Real time-PCR检测实验大鼠及人各组海马中MRP8表达水平.原代培养大鼠小胶质细胞,CD11 b/c免疫细胞化学方法鉴定细胞纯度,利用糖氧剥离(OGD)建立小胶质细胞体外缺氧损伤模型,缺氧10 min后显微镜下观察细胞形态改变,Real time-PCR方法检测小胶质细胞缺氧损伤后MRP8表达改变.结果 小胶质细胞在氯化锂-匹罗卡品诱导的幼大鼠MTLE模型中急性期及慢性期活化明显增加(P<0.05),潜伏期活化不明显;MRP8在幼大鼠MTLE模型中急性期及慢性期mRNA表达增高(P<0.05),潜伏期变化不明显;在MTLE病人海马组织中mRNA表达较正常对照海马明显增高(P<0.05).各组海马MRP8 mRNA表达与小胶质细胞活化一致,提示小胶质细胞活化及MRP8表达增加与MTLE癫痫发生有关.原代培养的大鼠小胶质细胞OGD缺氧损伤10 min后镜下观察小胶质细胞开始活化,细胞形态呈阿米巴样改变增多,细胞检测MRP8 mRNA表达较对照组明显增高(P<0.05),提示活化的小胶质细胞可产生MRP8,小胶质细胞缺氧损伤后活化表达MRP8增加,与MTLE动物模型及人海马组织的研究一致.结论 内侧颞叶癫痫时小胶质细胞活化、产生MRP8增加,增多的MRP8作为Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)内源性配体可能是MTLE发病的炎症信号通路启动因子之一,探讨阻止小胶质细胞活化方法可为MTLE的治疗提供新的思路.
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