目的：颞下颌关节骨关节炎是在口腔医学领域较为常见的退行性关节疾病。本课题通过研究DNA甲基化转移酶Dnmt3b在颞下颌关节骨关节炎中的作用，深化表观遗传对颞下颌关节骨关节炎发病与修复机制的认识，拟寻求颞下颌关节骨关节炎治疗的新靶点。方法：采用免疫组化染色检测DNA甲基化转移酶Dnmt1、Dnmt3a、Dnmt3b在颞下颌关节髁突软骨内的表达。通过关节盘穿孔构建颞下颌关节骨关节炎的动物模型，免疫组化染色观察分析Dnmt3b在正常与骨关节炎的颞下颌关节髁突软骨中表达水平的差异。利用条件性基因敲除小鼠模型以及HE染色、番红O染色、免疫组织化学染色等方法，研究在缺乏Dnmt3b表达的情况下，相对于同窝对照小鼠，颞下颌关节髁突软骨组织变性及破坏的程度，以及软骨细胞的异常改变。体外分离培养原代髁突前软骨干细胞，检测分析Dnmt3b过表达或低表达对软骨细胞分化过程的影响。采用荧光素酶报告基因试验、免疫荧光染色及免疫组化染色检测Dnmt3b表达水平改变后细胞内Wnt/β-catenin信号通路的变化情况，探讨Dnmt3b与Wnt/β-catenin信号通路之间的相关性。通过在大鼠颞下颌关节腔内注射碘乙酸钠化学试剂，诱导大鼠颞下颌关节骨关节炎的发生，同时局部注射Dnmt3b过表达慢病毒悬液，观察软骨厚度、软骨细胞外基质及软骨细胞分化相关标志物的改善情况。