【摘 要】
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目的：初步探讨Wnt/β-catenin信号传导在高压氧(HBO)治疗新生儿缺血性脑损伤(HIBD)中的作用.方法：将新生SD大鼠神经干细胞随机分为对照组和8个处理组,处理组分别与正常脑组织匀
【机 构】
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新疆医科大学第一附属医院 830000
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
论文部分内容阅读
目的：初步探讨Wnt/β-catenin信号传导在高压氧(HBO)治疗新生儿缺血性脑损伤(HIBD)中的作用.方法：将新生SD大鼠神经干细胞随机分为对照组和8个处理组,处理组分别与正常脑组织匀浆及HIBD脑组织匀浆共培养,以模拟正常及HIBD时脑内微环境,通过电穿孔方法将β-catenin siRNA和阴性对照质粒转染预先处理过的神经干细胞,再给与HBO处理.运用免疫细胞组织化学的方法了解HBO对神经干细胞分化的影响;western-blot,RT-PCR的方法了解β-catenin下游基因Ngn1,和BMP4的表达情况.结果：HBO可促进转染阴性对照质粒的神经干细胞(ncNSCs)分化为神经元和少突胶质细胞,抑制ncNSCs向星形胶质细胞分化;HIBD及正常脑组织匀浆均可促进ncNSCs分化为神经元及少突胶质细胞,抑制其向星形胶质细胞分化,HIBD脑组织匀浆的作用强于正常脑组织匀浆,且HBO可进一步加强这一效果;转染β-Catenin siRNA后,神经干细胞向神经元分化减少,向星形胶质细胞分化增加,这一作用可被HBO减弱,但不可逆转;HBO促进神经干细胞分化为神经元的同时,Ngn1蛋白和mRNA的表达增加,β-Catenin siRNA促进神经干细胞分化为星形胶质细胞的同时,BMP-4蛋白和mRNA的表达增加.结论：(1)HBO可促进离体HIBD大鼠NSCs分化为神经元和少突胶质细胞而抑制其向星形胶质细胞分化。(2)HBO促进离体大鼠神经干细胞分化为神经元与β-catenin的激活有关。(3)离体细胞水平,HBO是通过激活β-catenin上调Ngn1的表达促进NSCs分化为神经元,通过下调BMP4的表达减少NSCs分化为星形胶质细胞.(4)BMP4和Ngn1在大鼠NSCs的增殖分化中起着重要的协调作用,Ngn1可能是一种潜在的神经元促成剂.
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