目的:评价巴氯芬注射液Beagle犬鞘内单次及反复注射给药后局部刺激性,同时进行行为功能学观察,为其安全性评价提供资料。 方法:单次注射给药试验选用Beagle犬10只,分为假手术组、生理盐水对照组、巴氯芬给药组。腰椎置管后单次注射给药,给药剂量为2000μg/1mL/次,药后连续5天进行注射部位和行为功能学观察,第5天取给药部位脊髓进行组织学检查。 反复给药试验选用12只Beagle犬,分为假手术组、生理盐水对照组、巴氯芬给药组。使用单通道微量注射泵泵入给药,给药剂量为1000 μg/d,连续给药7天,恢复期7天。每日进行行为观察,给药结束及恢复期结束时每组麻醉2只动物,取给药部位脊髓进行组织学检查。 结果:单次给药试验中巴氯芬组1只动物给药当日下午见一过性后肢无力,第2天上午恢复正常,其他动物未见异常。脊髓组织病理学检查发现各组动物均可见脊髓内见钙盐沉积,巴氯芬注射组1例动物见脊髓血管周围炎细胞浸润。反复给药试验给药及恢复期期间动物行为未见异常,给药结束时各组均有部分动物观察到置管处表皮感染现象,进行局部消毒处理后恢复正常。组织病理学检查发现给药及恢复期结束时各组动物脊髓均可见血管周围炎细胞浸润和脊髓内钙盐沉积,各组无差别。给药结束时巴氯芬组1例动物脊膜处有肉芽组织形成,判定与置管操作有关。 结论:在本试验条件下,巴氯芬注射液通过Beagle犬腰椎穿刺单次给药,当给药剂量达到2000μg/次时;或者反复7次给药,给药剂量为1000μg/d,与对照组比较,未见对脊髓的局部刺激性作用。行为学观察到单次给药时巴氯芬注射液1只动物出现的一过性后肢无力,但较快(第2天)恢复。