异基因造血干细胞移植术后病毒性肠炎的分析

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目的分析异基因造血干细胞移植后病毒性肠炎的发生率、临床表现、诊断、治疗及转归。方法分析2003年6月—2008年5月我院恶性血液肿瘤接受异基因造血干细胞移植620例病人中,筛选出15例确诊病毒性肠炎的病人,男性10例,女性5例,ALL9例,MDS 2例, AML3例,CML1例,非血缘外周血干细胞移植4例, HLA相合的同胞异基因造血干细胞移植4例,HLA单倍体相合异基因造血干细胞移植7例。预处理方案中含ATG的预处理方案11例(其中2例还含有TBI),既不含ATG又不含TBI的预处理方案4例。结果15例诊断病毒性肠炎的病例中,均表现为为腹痛、腹泻,黄色或黄绿色稀水样便,其中9例后期发展为便血。15例中,其中10例在病毒性肠炎之前发生Ⅱ-Ⅳ的急性GVHD,并接受加强的免疫抑制剂治疗(包括:CD25单抗,CD3单抗,环孢A、普乐可复、氨甲蝶呤)。病毒性肠炎发生的中位时间为+57天,(范围+19天—+360天),1 5例均存在CMV或EBV病毒血症,其中1例合并HHV6感染,1例合并水痘病毒感染,1例合并ADA感染。15例病例中,3例肠镜病理:发现CMV包涵体,组化提示早晚期抗原阳性而确诊CMV肠炎;5例肠镜肠粘膜细胞内发现病毒-DNA阳性,结合病毒血症及临床表现、抗病毒治疗有效而临床诊断为病毒性肠炎;7例未接受肠镜检查,结合病毒血症及临床表现、抗病毒治疗有效而疑诊为病毒性肠炎。经更昔洛韦、可耐、大蒜素、丙球、CMV-CTL、EBV-CTL等治疗,其中7例治愈存活至今;5例好转,其中4例死于治疗相关并发症(包括颅内感染,颅内出血、结脑、GVHD),1例死于复发;3例无效均死亡(1例死于并发的EBV相关的PTLD, 1例死于并发的颅内并发症,1例死于失血性休克)。结论异基因造血干细胞移植病人发生病毒性肠炎治疗好转率达到80%,治疗过程中容易诱发严重的GVHD、感染、出血导致死亡率上升,肠镜肠粘膜病理活检及肠粘膜组织细胞内病毒—DNA的检测有助于早期诊断,在传统抗病毒药物联合治疗下,输注供者淋巴细胞培养的针对相应病毒的CTL细胞有一定的疗效。HLA配型不合、Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD、预处理含ATG及TBI等可能与病毒性肠炎的发生具有相关性。
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