靶向表皮生长因子受体的超顺磁性氧化铁纳米探针的构建及其在非小细胞肺癌的MRI/SPECT双模态成像中应用研究

来源 :中华放射学学术大会2016、中华医学会第23次全国放射学学术大会暨中华医学会第24次全国影像技术学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:helen527
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  目的:构建具有MRI/SPECT双模态成像效果的99mTc-GE11@ USPIO,评价其在非小细胞肺癌早期诊断方面的能力. 方法:制备出超小粒径超顺磁性的氧化铁纳米材料(USPIO),对其进行水力学直径、Zeta点位、弛豫时间、透射电镜、近红外光谱等表征,然后表面进行炔基化修饰,并通过EDC/NHS方法偶联具有靶向于表皮生长因子受体(EGFR)的GE11小肽,验证其对肿瘤细胞靶向性效果和细胞毒性.通过双功能螯合剂NHS-MAG3进行99mTc标记,并测其稳定性.选取非小细胞肺癌H1299细胞株,构建皮下瘤模型.用99Tc-GE11@USPIO分别进行MRI成像和SPECT成像,对图像进行定性和定量的分析.最后通过组织学检查验证该探针在肿瘤的聚集效果. 结果:通过高温有机分解法制备出水力学尺寸约23nm,Zeta电位为-33.63,弛豫率6.27,具有超顺磁性的氧化铁纳米探针.细胞毒性试验研究表明具有低毒性和良好的生物相容性.双功能螯合剂NHS-MAG3进行得99mTc标记,标记率最高为98.6%,放化纯度大于98%,稳定可达24h,约为5个半衰期.体内MRI成像结果显示该探针能在肿瘤部位聚集,具有较好的靶向性,并获得较好的T1造影效果,尾静脉注射200umol/kg该探针后,5min即开始出现信号强度的增强,可持续至5h.SPECT成像时,尾静脉注射100uCi(3.7MBq)99mTc-GE11-@USPIO,在0.5、2、4、6 h的时间点中,?h肿瘤部位放射性摄取最高,为4%ID/g.生物分布结果表示99mTc-GE11-USPIO在裸鼠体内吸收迅速、清除较快,以肾脏放射性摄取值最高且显著高于其他组织器官.组织学结果显示肿瘤部位可见普鲁士蓝染色结果阳性. 结论:99mTc-GE11-USPIO具有MRI/SPECT双模态成像效果并可用于肺癌的诊断.
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