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目的:观察甘草酸二铵(甘利欣)的抗肝纤维化药效作用及其作用机理.方法:体内动物实验分别以二甲基亚硝胺(DMN)或四氯化碳(CCl<,4>)化学中毒诱导大鼠肝纤维化模型,而后予以甘草酸二铵灌胃治疗,HE染色与胶原染色观察大鼠肝组织炎性坏死与胶原沉积病理改变,检测血清肝功能主要指标(ALT、AST、Alb与总胆红素等)变化,检测肝组织主要过氧化损伤指标-SOD、MDA、GSH与GSH-PX,水解法测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,酶底物反应法分析肝组织间质性胶原酶活性变化,RT-PCR法分析脏组织I型前胶基因表达.体外实验分别采用分离培养活化的肝星状细胞,以不同浓度的甘草酸二铵温育细胞,倒置显微镜下观察细胞形态变化,MMT法检测细胞毒性与细胞增殖,ELISA法测定细胞I型胶原分泌量,RT-PCR法分析I型前胶原基因表达.结果:DMN与CCl<,4>模型大鼠肝脏明显胶原沉积与肝纤维化,伴有不同程度的肝细胞炎性损伤坏死.甘草酸二铵明显减轻模型小鼠肝组织损伤坏死与胶原沉积等病理变化;改善血清肝功能,如降低AST与ALT活性、降低总胆红素含量,提高白蛋白含量等;降低肝组织MDA含量,提高SOD水平、GSH含量与GSH-PX活性;减少肝组织Hyp含量,抑制I型前胶原基因表达;提高肝组织间质性胶原酶活性.甘草酸二铵抑制肝星状细胞的增殖,呈浓度依赖性;抑制细胞I型胶原的分泌,下调I型前胶原的基因表达.结论:甘草酸二铵有明显的抗大鼠化学中毒肝纤维化作用,其作用机理可能有以下几方面作用有关:①抗肝损伤与抗脂质过氧化;②抑制纤维化肝脏胶原基因的表达;③提高间质性胶原酶活性,促进增生沉积的胶原降解.