周仲瑛辨治慢性结肠炎数据挖掘及基础方网络药理学研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:qzl11320583407
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目的:对周仲瑛教授辨治慢性结肠炎医案进行数据挖掘,总结其临床经验与学术思想;对相关治疗的常用基础方进行网络药理学分析,探讨其作用机制,以阐释常用方的科学性、合理性。通过以上研究,以指导临床实践。方法:(1)收集1989年10月至2014年12月间周仲瑛教授治疗慢性结肠炎的门诊医案,选取其中176例617诊次医案作为研究对象,建立数据库,运用频数统计、关联规则、聚类分析及因子分析方法,对医案中四诊信息、病机、方药进行数据挖掘,结合周仲瑛教授相关医案、论著进行文本研读,对挖掘结果进行分析,从中提炼辨治经验、学术思想与基础处方。(2)选取周仲瑛教授辨治慢性结肠炎基础方进行网络药理学研究。运用中药系统药理学分析平台TCMSP选取基础方活性成分和调控靶点,通过GeneCard数据库筛选慢性结肠炎相关靶点,构建基础方成分-靶点网络图;基于STRING数据库,构建基础方治疗慢性结肠炎靶点互作网络图,根据参数确定核心靶点;利用Bioconductor数据库联合R软件对慢性结肠炎与基础方交集靶点进行GO(gene ontology)与KEGG(KEGG pathway analysis)富集分析。结果:(1)一般情况:176例慢性结肠炎患者中,男女比例未见明显差异,女性稍多于男性,分别为男性82例(占46.59%),共276诊次(占44.73%),女性94例(占53.41%),共 341 诊次(55.27%)。(2)四诊信息:在所有诊次医案中,主要临床症状为腹痛(42.30%)、便溏(38.57%)、肠鸣(28.36%)、大便夹粘液(26.09%)、腹胀(25.61%)、便次多(25.28%)、矢气(22.53%)、口干(17.34%)、肛坠(8.91%)、便干(5.19%);苔薄黄腻(38.74%)、质暗(23.82%)、质红(20.91%)、苔黄(18.80%)、质暗红(17.67%)、苔薄黄(13.61%)、苔黄腻(13.45%);细脉(66.77%)、弦脉(51.54%)、滑脉(27.39%)、小脉(18.48%)。(3)病机情况:在617诊次医案中,以复合病机为主,单独病机只占77诊次,复合病机占540诊次,占比87.5%。主要病机频次由高到低排序为肝脾不调(24.31%)、肠腑湿热(23.01%)、腑气不调(19.29%)、肝木乘脾(16.21%)、脾虚胃弱(12.97%)、湿热中阻(10.21%);主要病位为脾(78.28%)、肝(58.35%)、肠(53.81%)、胃(33.87%)、肾(8.91%)、肝+脾(50.08%)、脾+肾(8.43%);主要病理因素为热(56.89%)、湿(54.62%)、气滞(31.12%)、气乘(20.75%)、寒(10.37%)、湿热(49.11%)、寒热(9.40%);也多见病理性质虚(50.73%)。(4)处方用药:所有诊次中,药物出现频次大于100的有32味,排在前10味的是黄连(79.90%)、白术(71.47%)、白芍(69.37%)、吴茱萸(63.21%)、陈皮(55.92%)、甘草(47.33%)、木香(43.76%)、炮姜(43.44%)、党参(40.36%)、防风(38.57%)。常用药物组合有:黄连+吴茱萸+白芍;神曲+山楂+鸡内金;白术+芍药+防风+陈皮;甘草+党参+炮姜+山药;五味子+肉豆蔻+补骨脂+肉桂+附子;冬瓜子+薏苡仁+椿根白皮+桔梗+败酱草;蒲黄+五灵脂+川楝子+九香虫+延胡索;枳实+全瓜萎+槟榔+莱菔子+大黄+郁李仁。(5)网络药理学研究:经过筛选,肝脾不调、肠腑湿热型肠炎基础方(白术,防风,白芍,陈皮,黄连,吴茱萸,玫瑰花,冬瓜子,薏苡仁,败酱草,桔梗)中71个活性成分可作用于慢性结肠炎165个靶点,核心靶点涉及AKT1、IL6、PTGS2等,GO富集分析得到条目145个,KEGG富集分析得到通路163条。结论:(1)传承研究:慢性结肠炎病因复杂,脾虚常为发病之本;肝脾不调,肠腑湿热为常见病机;病位在肠,与脾、胃、肝皆有关联,日久及肾;本病多虚实夹杂,病理因素以湿热、气滞为主,日久夹瘀。本病的治疗以治脾、治肝、治肠为主,治脾包括运脾、补脾、温脾等,治肝包括缓肝、疏肝,并注重调和肝脾,治肠包括清肠化湿、增液通腑、涩肠止泻等。本病的治疗还需注重调整人体气机,对腹泻患者避免滥用收涩,以防闭门留寇。此外,还要重视对粘液便、严重腹痛的“对症”处理。(2)网络药理学研究:基础方中主要活性成分具有抗炎、抗菌、修复肠粘膜等功能,并可调控慢性结肠炎相关的165个靶点,通过影响核受体的活性、转录因子的活性、类固醇激素受体活性、泛素样蛋白连接酶结合、蛋白质异二聚化活性、转录辅助因子的结合等发挥生物学功能。对炎症相关通路,如PI3K/AKT、IL-17、TNF信等的调节作用可能是基础方缓解肠道炎症的作用机制。
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