三苯双脒、青蒿琥酯、阿苯达唑、甲苯咪唑与吡喹酮单独或联合治疗大鼠华支睾吸虫感染的实验研究

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引言/目的比较三苯双脒、青蒿琥酯、阿苯达唑、甲苯咪唑与吡喹酮单独或联合用药治疗感染华支睾吸虫大鼠的疗效以考察配伍的增效作用,寻求更好的治疗华支睾吸虫病的联合用药方式。材料方法感染华支睾吸虫囊蚴的大鼠于感染后第5周随机分为药物治疗组同批感染对照组,将三苯双脒、青蒿琥酯、阿苯达唑、甲苯咪唑与吡喹酮五种药物分别按照高、低剂量的单剂用药或两两配伍的方式对大鼠进行顿服给药治疗。治疗后10天处死剖杀,收集胆管和肝组织的华支睾吸虫,计算各组的平均虫数和减虫率并进行统计分析。结果①单剂用药治疗试验中,75mg/kg三苯双脒、甲苯咪唑、阿苯达唑的平均减虫率分别为98.04%、100%、86.67%,30mg/kg青蒿琥酯的减虫率为87.25%;给药剂量均降低1/3时,上述各治疗组的平均减虫率分别降至78.3%、46.02%、31.94%和62.07%。②50mg/kg三苯双脒分别与50mg/kg甲苯咪唑、50mg/kg阿苯达唑配伍用药的平均减虫率为98.43%、100%,高于三苯双脒、甲苯咪唑、阿苯达唑高剂量单独用药;20mg/kg青蒿琥酯分别与50mg/kg阿苯达唑、甲苯咪唑配伍用药的平均减虫率为89.22%、97.55%,高于阿苯达唑、青蒿琥酯单独用药。25mg/kg吡喹酮伍用等剂量甲苯咪唑减虫率仅为29%,并未起到增效作用。讨论单剂治疗试验结果表明三苯双脒、青蒿琥酯、阿苯达唑和甲苯咪唑对大鼠华支睾吸虫感染均有疗效,单剂必须采用高剂量方能维持较好杀虫效果,提示仍可降低药量减轻毒副作用,在临床中阿苯达唑和甲苯咪唑的最低有效剂量仍可降低。联合治疗试验表明将三苯双脒分别与阿苯达唑和甲苯咪唑配合使用,很可能起到优势互补的作用,即便降低药量也能达到较好疗效;而青蒿琥酯、吡喹酮若与半衰期长的药物伍用虽可规避缺陷,但仍须摸索更合理的配伍剂量和方案。这些可能与不同类型化合物的作用机理以及在宿主血液内的消除半衰期的差异有关。结论:三苯双脒、甲苯咪唑、阿苯达唑、青蒿琥酯和吡喹酮均为有效的抗华支睾吸虫药物。联合用药可达减量、增效双重效果,50mg/kg三苯双脒分别与50mg/kg甲苯咪唑或阿苯达唑配伍用药对治疗大鼠华支睾吸虫疗效较好。这些化合物联用有望成为替代吡喹酮单剂治疗的安全、高效的用药方案。
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