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目的为观察纳米硒的毒性,应用霍恩氏法及最大限量法检测某复合多糖纳米硒对ICR小鼠及SD大鼠的急性经口毒性(LD50),应用90天喂养试验了解其亚慢性毒性,研究其最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)。方法小鼠急性经口毒性采用霍恩氏(Horn)法,ICR小鼠40只,体重18~22g,雌、雄各半,随机将小鼠分为4个实验组,剂量分别为46.4、21.5、10.0、4.64 g/kg BW;动物空腹经口灌胃,观察14d。大鼠急性经口毒性(LDs0)试验采用限量法(Limit test);SD大鼠20只,体重180~220g,雌、雄各半;给样剂量为10.0g/kg BW,空腹灌胃,观察14d。90天喂养试验,SPF级SD种健康大鼠80只,实验设低、中、高三个剂量组,剂量为0.017、0.055、0.167g/kg BW,另设阴性对照组;给样方法为灌胃,灌胃量为每天1.0ml/100g BW,阴性对照组每天灌胃给以1.0ml/100g BW纯净水,依据每周体重调整受试物量,连续90天;观察大鼠一般生理体征、外观、行为、大小便、皮毛等,每周体重、终期空腹体重、脏器重量、脏体系数和食物利用率,检测血液学指标、尿液检查以及病理大体检查及病理组织学检查。结果纳米硒对雌性小鼠经口LD50为17.1g/kg BW(95%可信限为12.6~23.3g/kg BW);雄性小鼠经口LD50为20.0g/kg BW(95%可信限为13.7~29.1g/kg BW);对雌、雄性大鼠经口LD50>10.0g/kg BW。90天喂养试验,终期结果:(1)大鼠一般生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常;(2)大鼠体重变化雄性高剂量组大鼠各周体重与阴性对照组比较降低,各周体重差异均有统计学意义;雄性其他剂量组、雌性各剂量组大鼠各周体重与阴性对照组比较,差异均无统计学意义;(3)大鼠饲料摄入量变化雄性高剂量组各周、中剂量组及低剂量组个别周摄食量与阴性对照组比较降低,差异均有统计学意义。雌性各剂量组个别周摄食量与阴性对照组比较降低,差异有统计学意义;后期恢复正常。(4)大鼠食物利用率变化食物利用率指标与阴性对照组比较增加,雄性高剂量组早期差异有统计学意义,雄性中、低剂量组中期差异有统计学意义,其他时期差异均无统计学意义;雌性各剂量组各周差异均无统计学意义。(5)总饲料摄入量与总食物利用率变化总饲料摄入量指标雌、雄性各剂量组均低于阴性对照组,差异均有统计学意义;总食物利用率指标雌、雄性各剂量组均高于阴性对照组,雄性各剂量、雌性中剂量组与阴性对照组比较差异有统计学意义。(6)中期血液学指标雄性大鼠中剂量组淋巴细胞与阴性对照组比较升高,差异有统计学意义;其余指标各剂量组与阴性对照组之间差异均无统计学意义。(7)终期血液学指标雌性大鼠中剂量组自细胞数与阴性对照组比较降低,差异有统计学意义;雌、雄性大鼠其余各指标各剂量组与阴性对照组之间差异均无统计学意义。(8)血液生化学指标雄性大鼠高剂量组的甘油三酯与阴性对照组比较降低,雌性大鼠高剂量组谷草转氨酶、自蛋白、A/G、肌酐、尿素氮、碱性磷酸酶、肌酸激酶和乳酸脱氢酶与阴性对照组比较降低,差异有统计学意义;雌、雄大鼠其余生化指标各剂量组与阴性对照组比较,差异均无统计学意义。(9)尿液检查指标雌、雄大鼠中期及终期尿液指标,各剂量组与阴性对照组比较差异均无统计学意义。(10)脏器重量指标雄性高剂量组的脑重与阴性对照组比较降低,差异有统计学意义;雄性高剂量组的肾上腺体比与阴性对照组比较增高,雌性高剂量组脾体比、肝体比及肾上腺体比与阴性对照组比较增高,差异有统计学意义。其余脏器指标与阴性对照组比较,差异均无统计学意义。(11)大体解剖及组织病理学检查大体解剖检查,雌、雄大鼠高剂量组各有1只肝表面呈粟粒状。组织病理学检查,雌性高剂量组1只呈结节性肝硬化;雌、雄大鼠其他剂量组病理学检查未发现与受试物有关的特殊病理学改变。结论根据对大、小鼠急性经口毒性试验结果,纳米硒属实际无毒级物质,与文献报道的亚硒酸钠急性经口毒性比较,毒性明显低;根据90天喂养试验结果,其90天喂养试验最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)为0.055g/kg BW。