乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭的疾病特异性标志物的鉴定及其对死亡率的预测价值

来源 :中华医学会第十三次全国感染病学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangluyuan
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建立预测乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的严重程度和死亡率的疾病特异性生物标志物是确定早期肝移植患者的关键.本研究通过已知的人类274个细胞因子抗体芯片初步筛查HBVACLF血清学标记物,并经304例HBV-ACLF患者血清ELISA验证,发现HBV-ACLF与慢性乙型肝炎(CHB)的血清有15个细胞因子存在显著性差异表达.生物信息学分析表明,这些因子与HBV-ACLF时肝细胞的再生、炎症、细胞凋亡和免疫反应的全身性失调相关.微阵列显著性分析(SAM)和基因芯片预测分析(PAM)结果显示,与CHB组比较,HBV-ACLF组有6个细胞因子显著升高,分别为肝细胞生长因子(HGF),生长分化因子15 (GDF15),癌胚抗原相关细胞粘附分子1(CEACAM1),巨噬细胞炎症因子3α(MIP3α),E-选择素和骨桥蛋白.上述6个细胞因子经304例HBV-ACLF患者,40例CHB患者和20例正常人血清ELISA验证结果一致.HGF和GDF15的在ACLF患者中的高表达(分别为44.4倍,84.8倍)可作为区分HBV-ACLF和CHB的新标志物.进一步的生物信息学分析发现,MIP3α与HBV-ACLF的严重程度与死亡率密切相关.免疫组化显示,HGF、GDF15和MIP3α在HBVACLF肝组织中呈阳性表达,相反的,在CHB和正常人肝组织中呈阴性.结论:HGF和GDF15可作为HBV-ACLF早期诊断的潜在标志物,MIP3α可作为预测HBV-ACLF严重程度和死亡率的新型标志物.
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