【摘 要】
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肺癌是世界范围内高发病和高致死的疾病之一.深入了解肺癌发病的分子机制将为肺癌的临床诊治提供理论基础和新的策略.Hippo信号通路是近年来发现的参与器官大小调控的重
【机 构】
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中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所,细胞生物学重点实验室,上海,200031
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肺癌是世界范围内高发病和高致死的疾病之一.深入了解肺癌发病的分子机制将为肺癌的临床诊治提供理论基础和新的策略.Hippo信号通路是近年来发现的参与器官大小调控的重要通路,具有高度的进化保守性.越来越多的研究提示该信号通路的异常调控在肿瘤发展过程中发挥重要作用.我们的工作首次证明了VGLL4在肺癌发生发展过程中扮演抑癌基因的角色；VGLL4 通过负向调控Hippo 通路下游核心效应器YAP-TEADs 复合物的转录活性,进而抑制肺癌细胞生长,增殖.本研究中,我们发现VGLL4 在小鼠和人肺癌样本中表达下调；过表达VGLL4 显著抑制肺癌细胞的增殖；过表达VGLL4 抑制KrasG12D,Lkb1L/L 原发性小鼠肿瘤的进展.进一步的机制研究发现,VGLL4 通过与YAP 竞争结合TEADs,抑制YAP-TEADs 复合物的转录活性,进而抑制肺癌细胞的生长、增殖.我们的工作发现了新的肺癌抑癌基因VGLL4,阐释了VGLL4 通过调节Hippo信号通路影响肺癌发病过程.
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